Türkiye Klinikleri Tıp Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
İmplantasyon Sürecinde Embriyo, Endometriyum Farklanması ve Moleküler Yolaklar
Embryo, Endometrium Differentiation and Molecular Pathways During Implantation
Filiz YILMAZa, Işıl TEKMENa
aHistoloji ve Embriyoloji AD, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, İzmir, TÜRKİYE
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2019;39(2):212-20
doi: 10.5336/medsci.2018-63651
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 İmplantasyon süreci, menstrual siklusun 20-24. günleri arasında blastokist ile endometriyumun karşılıklı etkileşimini içerir. Bu süreçte blastokist endometriyum yüzeyine yaklaşır, sıkıca bağlanır ve endometriyuma invaze olur. Başarılı implantasyon için; üç önemli bileşen varlığı gereklidir. Birincisi; moleküler olarak programlanmış hücre büyümesi ve differansiyasyona sahip kaliteli embriyo, ikincisi; implantasyona izin veren değişkenlik potansiyeline sahip endometriyum (endometrial reseptivite) ve üçüncüsü; cross-talk diye adlandırılan embriyo ile endometriyum arasındaki bilgi alışverişidir. Bu etkileşime, hormonlar, sitokinler, prostaglandinler ve adezyon molekülleri dâhil olmak üzere birçok faktör aracılık eder. Bu faktörlerden bir veya birkaçının eksikliği implantasyonun gerçekleşmemesine dolayısıyla infertiliteye sebep olur. Bu nedenle implantasyon sürecinde yer alan moleküler yolakları iyi bilmek, yardımcı üreme tedavilerine başvuran hastalar için etyolojinin araştırılmasına ve tedavi sürecine katkı sağlamaktadır. Bu derlemede; güncel bir yaklaşım olarak
implantasyonun üç önemli komponenti olan embriyo, endometriyumun farklanması ve cross-talk olaylarındaki moleküler yolaklar ayrıntılandırılmıştır.

Anahtar Kelimeler: Blastokist; implantasyon; VEGF; MUC-1; HB-EGF; MMP-9; endometriyum
ABSTRACT
 The implantation process involves mutual interaction between the blastocyst and the endometrium, which should result in a short window period. In this process, the blastocyst approaches to the surface of the endometrium, tightly connects and invades the endometrium. For successful implantation; three important components are required. First; a good quality of embryo who is programmed and has got cell growth and differentiation, the second; endometrium (endometrial receptivity) has potential for variability that allows implantation and the third; it is the exchange of information between the endometrium and the embryo, called cross-talk. Several factors, including hormones, cytokines, prostaglandins and adhesion molecules, are involved in this interaction. The lack of one or more of these factors leads to the implantation failure and thus to infertility. Therefore, knowing the molecular pathways involved in the implantation process will contribute to the research of the etiology and the treatment process for those applying for assisted reproductive techniques. In this review; the molecular pathways in the differentiation of embryo and endometrium and cross-talk in the implantation process will be elaborated.

Keywords: Blastocyst; implantation; VEGF; MUC-1; HB-EGF; MMP-9; endometrium
REFERANSLAR:
  1. Sengupta J, Ghosh D. Multi-level and multiscale integrative approach to the understanding of human blastocyst implantation. Prog Biophys Mol Biol. 2014;114(1):49-60. [Crossref] [PubMed]
  2. Matsumoto H, Fukui E, Yoshizawa M. Molecular and cellular events involved in the completion of blastocyst implantation. Reprod Med Biol. 2016;15(2):53-8. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  3. Zhang S, Lin H, Kong S, Wang S, Wang H, Wang H, et al. Physiological and molecular determinants of embryo implantation. Mol Aspects Med. 2013;34(5):939-80. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  4. Matsumoto H. Molecular and cellular events during blastocyst implantation in the receptive uterus: clues from mouse models. J Reprod Dev. 2017;63(5):445-54. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  5. Moore Keith L. The Developing Human: Clinically Oriented Embryology. 10th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Health Sciences; 2015. p.560.
  6. Wamaitha SE, Niakan KK. Human pre-gastrulation development. Curr Top Dev Biol. 2018;128:295-338. [Crossref] [PubMed]
  7. Bessonnard S, Mesnard D, Constam DB. PC7 and the related proteases Furin and Pace4 regulate E-cadherin function during blastocyst formation. J Cell Biol. 2015;210(7):1185-97.[Crossref] [PubMed] [PMC]
  8. Fierro-González JC, White MD, Silva JC, Plachta N. Cadherin-dependent filopodia control preimplantation embryo compaction. Nat Cell Biol. 2013;15(12):1424-33. [Crossref] [PubMed]
  9. White MD, Bissiere S, Alvarez YD, Plachta N. Mouse embryo compaction. Curr Top Dev Biol. 2016;120:235-58. [Crossref] [PubMed]
  10. Samarage CR, White MD, Álvarez YD, FierroGonzález JC, Henon Y, Jesudason EC, et al. Cortical tension allocates the first inner cells of the mammalian embryo. Dev Cell. 2015;34(4):435-47. [Crossref] [PubMed]
  11. Saini D, Yamanaka Y. Cell polarity-dependent regulation of cell allocation and the first lineage specification in the preimplantation mouse embryo. Curr Top Dev Biol. 2018;128:11-35.[Crossref] [PubMed]
  12. Shin H, Bang S, Kim J, Jun JH, Song H, Lim HJ. The formation of multivesicular bodies in activated blastocysts is influenced by autophagy and FGF signaling in mice. Sci Rep. 2017;7:41986. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  13. Fu Z, Wang B, Wang S, Wu W, Wang Q, Chen Y, et al. Integral proteomic analysis of blastocysts reveals key molecular machinery governing embryonic diapause and reactivation for implantation in mice. Biol Reprod. 2014;90(3):52. [Crossref] [PubMed]
  14. Saito K, Furukawa E, Kobayashi M, Fukui E, Yoshizawa M, Matsumoto H. Degradation of estrogen receptor α in activated blastocysts is associated with implantation in the delayed implantation mouse model. MHR: Basic Science of Reproductive Medicine. 2014;20(5):384-91.[Crossref] [PubMed]
  15. Waclawik A, Kaczmarek MM, Blitek A Kaczynski P, Ziecik AJ. Embryo‐ maternal dialogue during pregnancy establishment and implantation in the pig. Mol Reprod Dev. 2017;84(9):842-55. [Crossref] [PubMed]
  16. Correa F, Wolfson ML, Valchi P, Aisemberg J, Franchi AM. Endocannabinoid system and pregnancy. Reproduction. 2016;152(6):R191R200. [Crossref] [PubMed]
  17. Zhang Q, Yan J. Update of Wnt signaling in implantation and decidualization. Reprod Med Biol. 2016;15(2):95-105. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  18. Jessmon P, Leach RE, Armant DR. Diverse functions of HBEGF during pregnancy. Mol Reprod Dev. 2009;76(12):1116-27. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  19. Tu Z, Wang Q, Cui T, Wang J, Ran H, Bao H, et al. Uterine RAC1 via Pak1-ERM signaling directs normal luminal epithelial integrity conducive to on-time embryo implantation in mice. Cell Death Differ. 2016;23(1):169-81.[Crossref] [PubMed] [PMC]
  20. Davidson LM, Coward K. Molecular mechanisms of membrane interaction at implantation. Birth Defects Res C Embryo Today. 2016;108(1):19-32. [Crossref] [PubMed]
  21. Poon CE, Madawala RJ, Dowland SN, Murphy CR. Nectin-3 is increased in the cell junctions of the uterine epithelium at ımplantation. Reprod Sci. 2016;23(11):1580-92. [Crossref][PubMed]
  22. Hantak AM, Bagchi IC, Bagchi MK. Role of uterine stromal-epithelial crosstalk in embryo implantation. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):139-46. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  23. Sadler TW. Langman?s Medical Embryology. 13th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2017. p.424.
  24. Makieva S, Giacomini E, Ottolina J, Sanchez AM, Papaleo E, Viganò P. Inside the endometrial cell signaling subway: mind the Gap(s). Int J Mol Sci. 2018;19(9). [Crossref] [PubMed] [PMC]
  25. da Costa e Silva Rde C, Moura KK, Ribeiro Júnior CL, Guillo LA. Estrogen signaling in the proliferative endometrium: implications in endometriosis. Rev Assoc Med Bras (1992). 2016;62(1):72-7. [Crossref] [PubMed]
  26. Herington JL, Guo Y, Reese J, Paria BC. Gene profiling the window of implantation: microarray analyses from human and rodent models. J Reprod Health Med. 2016;2(Suppl 2):S19-S25. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  27. Tu Z, Ran H, Zhang S, Xia G, Wang B, Wang H. Molecular determinants of uterine receptivity. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):147-54.[Crossref] [PubMed]
  28. Egashira M, Hirota Y. Uterine receptivity and embryo-uterine interactions in embryo implantation: lessons from mice. Reprod Med Biol. 2013;12(4):127-32. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  29. Qiong Z, Jie H, Yonggang W, Bin X, Jing Z, Yanping L. Clinical validation of pinopode as a marker of endometrial receptivity: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2017; 108(3):513-7.e2. [Crossref] [PubMed]
  30. Mokhtar HM, Giribabu N, Muniandy S, Salleh N. Testosterone decreases the expression of endometrial pinopode and l-selectin ligand (MECA-79) in adult female rats during uterine receptivity period. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(5):1967-76.
  31. Li F, Zhang M, Zhang Y, Liu T, Qu X. GnRH analogues may increase endometrial Hoxa10 promoter methylation and affect endometrial receptivity. Mol Med Rep. 2015;11(1):509-14.[Crossref] [PubMed]
  32. von Grothusen C, Lalitkumar S, Boggavarapu NR, Gemzell-Danielsson K, Lalitkumar PG. Recent advances in understanding endometrial receptivity: molecular basis and clinical applications. Am J Reprod Immunol. 2014;72(2):148-57. [Crossref] [PubMed]
  33. Miravet-Valenciano JA, Rincon-Bertolin A, Vilella F, Simon C. Understanding and improving endometrial receptivity. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015;27(3):187-92. [Crossref] [PubMed]
  34. Achache H, Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. Hum Reprod Update. 2006;12(6): 731-46. [Crossref] [PubMed]
  35. Paria BC, Song H, Dey SK. Implantation: molecular basis of embryo-uterine dialogue. Int J Dev Biol. 2001;45(3):597-605.
  36. Yuan J, Deng W, Cha J, Sun X, Borg JP, Dey SK. Tridimensional visualization reveals direct communication between the embryo and glands critical for implantation. Nat Commun. 2018;9(1):603. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  37. Zhao LH, Cui XZ, Yuan HJ, Liang B, Zheng LL, Liu YX, et al. Restraint stress inhibits mouse implantation: temporal window and the involvement of HB-EGF, estrogen and progesterone. PLoS One. 2013;8(11): e80472.[Crossref] [PubMed] [PMC]
  38. Robertson SA, Chin PY, Schjenken JE, Thompson JG. Female tract cytokines and developmental programming in embryos. Adv Exp Med Biol. 2015;843:173-213. [Crossref] [PubMed]
  39. Binder NK, Evans J, Gardner DK, Salamonsen LA, Hannan NJ. Endometrial signals improve embryo outcome: functional role of vascular endothelial growth factor isoforms on embryo development and implantation in mice. Hum Reprod. 2014;29(10):2278-86.[Crossref] [PubMed]
  40. Inyawilert W, Fu TY, Lin CT, Tang PC. MicroRNA-199a mediates mucin 1 expression in mouse uterus during implantation. Reprod Fertil Dev. 2014;26(5):653-64. [Crossref] [PubMed]
  41. Inyawilert W, Fu TY, Lin CT, Tang PC. Let-7mediated suppression of mucin1 expression in the mouse uterus during embryo implantation. J Reprod Dev. 2015;61(2):138-44.[Crossref] [PubMed] [PMC]
  42. Bastu E, Mutlu MF, Yasa C, Dural O, Nehir Aytan A, Celik C, et al. Role of mucin 1 and glycodelin A in recurrent implantation failure. Fertil Steril. 2015;103(4):1059-64.e2. [Crossref] [PubMed]
  43. Kang YJ, Forbes K, Carver J, Aplin JD. The role of the osteopontin-integrin α vβ3 interaction at implantation: functional analysis using three different in vitro models. Hum Reprod. 2014;29(4):739-49. [Crossref] [PubMed]
  44. Chen J, Khalil RA. Matrix metalloproteinases in normal pregnancy and preeclampsia. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;148: 87-165. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  45. Bałkowiec M, Maksym RB, Włodarski PK. The bimodal role of matrix metalloproteinases and their inhibitors in etiology and pathogenesis of endometriosis (Review). Mol Med Rep. 2018;18(3):3123-36. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  46. Thouas GA, Dominguez F, Green MP, Vilella F, Simon C, Gardner DK. Soluble ligands and their receptors in human embryo development and implantation. Endocr Rev. 2015;36(1):92-130. [Crossref] [PubMed]

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014