Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

1,25-Dihydroxycholecalciferol: Effects on Metabolic Syndrome and Obesity: Traditional Review
1,25-Dihidroksikolekalsiferol: Metabolik Sendrom ve Obezite Üzerindeki Etkiler: Geleneksel Derleme
Hatice Tuğçe BERBEROĞLUa, Aysun HACIŞEVKİb
aDepartment of Nutrition and Dietetics, KTO Karatay University School of Health Sciences, Konya, TURKEY
bDepartment of Biochemistry, Gazi University Faculty of Pharmacy, Ankara, TURKEY
J Lit Pharm Sci. 2021;10(2):257-67
doi: 10.5336/pharmsci.2020-80908
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
 Metabolic syndrome (MetS) is a medical term used for a combination of abdominal obesity, dyslipidemia, impaired glucose homeostasis and hypertension, of which its prevalence is increasing in the world. Insulin resistance (IR) and abdominal obesity are considered to be the main reasons for metabolic syndrome development. It is also thought that 1,25 dihydroxy cholecalciferol (vitamin D, calcitriol) deficiency generates a risk of metabolic syndrome development. Maintaining a balanced calcium and phosphorus level is the main function of vitamin D. Vitamin D also affects the cardiovascular system, immune system, intestines, brain and pancreas. Vitamin D metabolizing enzymes and vitamin D receptors exist in some cell groups including diverse immune cells such as B cells, T cells, monocytes and antigen presenting cells. Vitamin D deficiency occurs as a consequence of obesity and it is also a risk factor for the development of obesity. The mechanisms underlying the association between obesity and vitamin D deficiency is not fully understood however, the sequestration theory is the most accepted theory that may explain why obese individuals have lower serum 25-hydroxyvitamin D (calcidiol) levels. In addition, calcitriol deficiency may result in adipogenesis by increasing lipogenesis, inducing catecholamine levels and enhancing parathyroid hormone levels. In this review, the relationship between vitamin D deficiency, MetS, obesity and IR is to be reviewed. In addition, possible underlying mechanisms between these disorders and vitamin D deficiency will be examined.

Keywords: Metabolic syndrome; obesity; insulin resistance; vitamin D deficiency; calcitriol
ÖZET
 Metabolik sendrom (MetS), abdominal obezite, dislipidemi, bozulmuş glukoz homeostazı, hipertansiyon kombinasyonu için kullanılan tıbbi bir terimdir ve dünyada yaygınlığı artmaktadır. İnsülin direnci (IR) ve abdominal obezite, metabolik sendrom gelişiminin ana nedenleri olarak kabul edilmektedir. 1,25 dihidroksi kolekalsiferol (D vitamini, kalsitriol) eksikliğinin de metabolik sendrom gelişme riskine katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Kalsiyum ve fosfor seviyesini dengeli bir şekilde korumak, D vitamininin temel işlevidir. D vitamini ayrıca kardiyovasküler sistemi, bağışıklık sistemini, bağırsakları, beyni ve pankreası etkilemektedir. D vitamini metabolize eden enzimler ve vitamin D reseptörleri, B hücreleri, T hücreleri, monositler ve antijen sunan hücreler gibi çeşitli bağışıklık hücreleri dâhil olmak üzere bazı hücre gruplarında bulunmaktadır. D vitamini eksikliği obezitenin bir sonucu olarak ortaya çıktığı gibi obezite gelişimi için de bir risk faktörüdür. Obezite ile D vitamini eksikliği arasındaki ilişkinin altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, sekestrasyon teorisi, obez bireylerin neden daha düşük serum 25-hidroksivitamin D (kalsidiol) seviyelerine sahip olduğunu açıklayabilecek en çok kabul gören teoridir. Ek olarak kalsitriol eksikliği, lipogenezi artırarak, katekolamin seviyelerini indükleyerek ve paratiroid hormon seviyelerini yükselterek adipogeneze neden olabilir. Bu derlemede; D vitamini eksikliği ile MetS, obezite ve IR arasındaki ilişki gözden geçirilecektir. Ek olarak bu bozukluklar ile D vitamini eksikliği arasındaki olası altta yatan mekanizmalar incelenecektir.

Anahtar Kelimeler: Metabolik sendrom; obezite; insülin direnci; D vitamini eksikliği; kalsitriol
REFERANSLAR:
  1. Çağlayan A, Katlan DC. Vitamin D eksikliğinin ve toksisitesinin maternal-fetal, infant ve çocuk sağlığı üzerindeki zararlı sonuçları [Deleterious outcomes of Vitamin D deficiency and toxicity on maternal-fetal, infant and child health]. J Lit Pharm Sci. 2018;7(3):205-26. [Crossref] 
  2. Reijven PLM, Soeters PB. Vitamin D: A magic bullet or a myth? Clin Nutr. 2020. [PubMed] 
  3. Charoenngam N, Shirvani A, Holick MF. Vitamin D for skeletal and non-skeletal health: What we should know. J Clin Orthop Trauma. 2019;10(6):1082-93. [Crossref]  [PMC] 
  4. Sung CC, Liao MT, Lu KC, Wu CC. Role of vitamin D in insulin resistance. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:1-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  5. Alshahrani F, Aljohani N. Vitamin D: Deficiency, sufficiency and toxicity. Nutrients. 2013;5(9):3605-16. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  6. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007;357:266-81. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Wadhwa S, Sharma DS, Mehta M, Thakur D, Mahajan S, Singh SK, et al. Vitamin D deficiency, skin, and sunshine: A review. Int. J. Green Pharm. 2018;12(2):345-53.
  8. Fu J, Han L, Zhao Y, Li G, Zhu Y, Li Y, et al. Vitamin D levels are associated with metabolic syndrome in adolescents and young adults: The BCAMS study. Clin Nutr. 2019;38(5):2 161-7. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Pereira-Santos M, Costa PRF, Assis AMO, Santos CAST, Santos DB. Obesity and vitamin D deficiency: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2015;16(4):341-9. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Afzal S, Brøndum-Jacobsen P, Bojesen SE, Nordestgaard BG. Vitamin D concentration, obesity, and risk of diabetes: A mendelian randomisation study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(4):298-306. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Vranić L, Mikola?ević I, Milić S. Vitamin D deficiency: Consequence or cause of obesity? Medicina. 2019;55(9). [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Hacışevki A, Berberoğlu HT. Activation of inflammatory signaling pathways in metabolic syndrome: changes in adipokines and cytokines. In book: Current Biochemical Studies. 2020:15-36.
  13. Ye J. Mechanisms of insulin resistance in obesity. Front Med. 2013;7(1):14-24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. Gradillas-García A, Álvarez J, Rubio JA, de Abajo FJ. Relationship between vitamin D deficiency and metabolic syndrome in adult population of the Community of Madrid. Endoc rinol Nutr. 2015;62(4):180-7. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Bhalwar R. Metabolic syndrome: The Indian public health perspective. Med J Armed Forces India. 2020;76(1):8-16. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Botella-Carretero JI, Alvarez-Blasco F, Villafruela JJ, Balsa JA, Vázquez C, Escobar-Morreale HF. Vitamin D deficiency is associated with the metabolic syndrome in morbid obesity. Clin Nutr. 2007;26(5):573-80. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Schmitt EB, Nahas-Neto J, Bueloni-Dias F, Poloni PF, Orsatti CL, Petri Nahas EA. Vitamin D deficiency is associated with metabolic syndrome in postmenopausal women. Maturitas. 2018;107:97-102. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Mansouri M, Abasi R, Nasiri M, Sharifi F, Vesaly S, Sadeghi O, et al. Association of vitamin D status with metabolic syndrome and its components: A cross-sectional study in a population of high educated Iranian adults. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(3):393-8. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Prasad P, Kochhar A. Interplay of Vitamin D and metabolic syndrome: A review. Diabetes Metab Syndr. 2016;10(2):105-12. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Barbalho SM, Tofano RJ, de Campos AL, Rodrigues AS, Quesada K, Bechara MD, et al. Association between vitamin D status and metabolic syndrome risk factors. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(4):501-7. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Binobead MA, Al-Qahtani WH, Bader NA Al, Alsedairy SA, Arzoo S. Prevalence of Vitamin D deficiency and the effect of anthropometric and lifestyle factors on theVitamin D statuses of healthy women residing in Riyadh. Progress in Nutrition. 2019;21(2):299-308. [Link] 
  22. Sabuncu T, Bayram F, Kıyıcı S, Satman İ, Yumuk V, İzol AN, et al. Obezite Tanı ve Tadavi Kılavuzu; Ankara: 2018. [Link] 
  23. Nadulska A, Szwajgier D, Opielak G. Obesity and metabolic syndrome. MEDtube Science. 2017;(1):35-44.
  24. WHO [İnternet]. [Erişim tarihi: 28.08.2020]. Obesity. Erişim linki: [Link] 
  25. Chooi YC, Ding C, Magkos F. The epidemiology of obesity. Metabolism. 2019;92:6-10. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Aktar N, Qureshi NK, Ferdous HS. Obesity: A review of pathogenesis and management strategies in Adult. Delta Med Col J. 2017;5(1): 35-48. [Crossref] 
  27. de Oliveira LF, de Azevedo LG, da Mota Santana J, de Sales LPC, Pereira-Santos M. Obesity and overweight decreases the effect of vitamin D supplementation in adults: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21(1):67-76. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Hacışevki A, Baba B. An overview of vitamins and minerals in the prevention of COVID-19 infection. Gazi Medical J. 2020;31(3A):523-7. [Link] 
  29. Greco EA, Lenzi A, Migliaccio S. Role of hypovitaminosis D in the pathogenesis of obesity-induced insulin resistance. Nutrients. 2019;11(7):1506. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Zaki M, Kamal S, Basha WA, Youness E, Ezzat W, El-Bassyouni H, et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphism (VDR) with vitamin D deficiency, metabolic and inflammatory markers in Egyptian obese women. Genes and Dis. 2017;4(3):176-82. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Pajor IS, Sliwinska A. Analysis of association between vitamin D deficiency and insulin resistance. Nutrients. 2019;11(4). [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  32. Rammos G, Tseke P, Ziakka S. Vitamin D, the renin-angiotensin system, and insulin resistance. Int Urol Nephrol. 2008;40(2):419-26. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Urrunaga-Pastor D, Guarnizo-Poma M, Macollunco-Flores P, Lazaro-Alcantara H, Paico-Palacios S, Pantoja-Torres B, et al. Asso ciation between vitamin D deficiency and insulin resistance markers in euthyroid non-diabetic individuals. Diabetes Metab Syndr. 2019; 13(1):258-63. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Pramono A, Jocken JWE, Blaak EE. Vitamin D deficiency in the aetiology of obesity-related insulin resistance. Diabetes Metab Res Rev. 2019;35(5):e3146. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Yaribeygi H, Maleki M, Sathyapalan T, Iranpanah H, Orafai HM, Jamialahmadi T, et al. The molecular mechanisms by which vitamin D improve glucose homeostasis: A mechanistic review. Life Sci. 2020;244:117305. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Wimalawansa SJ. Associations of vitamin D with insulin resistance, obesity, type 2 diabetes, and metabolic syndrome. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;175:177-89. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Wang W, Zhang J, Wang H, Wang X, Liu S. Vitamin D deficiency enhances insulin resistance by promoting inflammation in type 2 diabetes. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(5): 1859- 67. [PubMed]  [PMC] 
  38. Huang CY, Chang HH, Lu CW, Tseng FY, Lee LT, Huang KC. Vitamin D status and risk of metabolic syndrome among non-diabetic young adults. CliN Nutr. 2015;34(3):484-9. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Mehri Z, Salehi-Abargouei A, Shahvazi S, Samadi M, Zare F, Nadjarzadeh A. The association between vitamin D status and metabolic syndrome and its components among female teachers residing in Yazd city. Endocrinol Diabetes Nutr. 2019;66(10):628-38. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Parker J, Hashmi O, Dutton D, Mavrodaris A, Stranges S, Kandala NB, et al. Levels of vitamin D and cardiometabolic disorders: Systematic review and meta-analysis. Maturitas. 2010;65(3):225-36. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Chen WR, Liu ZY, Shi Y, Yin DW, Wang H, Sha Y, et al. Vitamin D and nifedipine in the treatment of Chinese patients with grades I-II essential hypertension: A randomized placebo- controlled trial. Atherosclerosis. 2014;235(1): 102-9. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Larsen T, Mose FH, Bech JN, Hansen AB, Pedersen EB. Effect of cholecalciferol supplementation during winter months in patients with hypertension: A randomized, placebo-controlled trial. Am J Hypertens. 2012;25(11): 1215-22. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Chan R, Chan D, Woo J, Ohlsson C, Mellström D, Kwok T, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone levels in relation to blood pressure in a cross-sectional study in older Chineses men. J Hum Hypertens. 2012;26(1):20-7. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Dadoniene J, Čypiene A, Rinkuniene E, Badariene J, Burca J, Sakaite I, et al. Vitamin D and functional arterial parameters in postmenopausal women with metabolic syndrome. Adv Med Sci. 2016;61(2):224-30. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Ahmad YK, El-Ghamry EM, Tawfik S, Atia WM, Keder MM, Abd-El Kader SA. Assessment of Vitamin D Status In Patients With Essential Hypertension. Egypt J Hosp Med. 2018;72(5):4434-8. [Crossref] 
  46. Golzarand M, Shab-Bidar S, Koochakpoor G, Speakman J R, Djafarian K. Effect of vitamin D3 supplementation on blood pressure in adults: An updated meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26(8):663-73. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Shab-Bidar S, Bours S, Geusens PPMM, Kessels AGH, van den Bergh JPW. Serum 25(OH)D response to vitamin D3 supplementation: A meta-regression analysis. Nutrition. 2014;30(9):975-85. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Kim MR, Jeong SJ. Relationship between vitamin D level and lipid profile in non-obese children. Metabolites. 2019;9(7):125. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  49. Wang Y, Si S, Liu J, Wang Z, Jia H, Feng K, et al. The associations of serum lipids with Vitamin D status. PLoS ONE. 2016;11(10): e0165157. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Vaskonen T, Mervaala E, Sumuvuori V, Seppänen-Laakso T, Karppanen H. Effects of calcium and plant sterols on serum lipids in obese Zucker rats on a low-fat diet. Br J Nutr. 2002;87(3):239-45. [Crossref]  [PubMed] 
  51. Ford E, Ajani U, McGuire L, Liu S. Concentrations of serum vitamin D and the metabolic syndrome among U.S. adults. Diabetes Care. 2005;28(5):1228-30. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Chaudhuri JR, Mridula KR, Anamika A, Boddu DB, Misra PK, Lingaiah A, et al. Deficiency of 25-Hydroxyvitamin D and Dyslipidemia in Indian Subjects. J Lipids. 2013:1-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Shivaprakash NC, Joseph RB. Relationships between Serum 25-Hydroxy Vitamin D Levels and Plasma Glucose and Lipid Levels in Pediatric Patients in a Rural. Int J Sci Study. 2014;1(4):24-31.
  54. Rusconi RE, De Cosmi V, Gianluca G, Giavoli C, Agostoni C. Vitamin D insufficiency in obese children and relation with lipid profile. Int J Food Sci Nutr. 2015;66(2):132-4. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Rfraf M, Hasanabad SK, Jafarabadi MA. Vitamin D status and its relationship with metabolic syndrome risk factors among adolescent girls in Boukan, Iran. Public Health Nutr. 2014;17(4):803-9. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Khan H, Kunutsor S, Franco OH, Chowdhury R. Vitamin D, type 2 diabetes and other metabolic outcomes: A systematic review and meta-analysis of prospective studies. Proc Nutr Soc. 2013;72(1):89-97. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Tamer G, Mesci B, Tamer I, Kilic D, Arik S. Is vitamin D deficiency an independent risk factor for obesity and abdominal obesity in women? Endokrynol Pol. 2012;63(3):196-201. [PubMed] 
  58. Bassatne A, Chakhtoura M, Saad R, Fuleihan GEH. Vitamin D supplementation in obesity and during weight loss: A review of randomized controlled trials. Metabolism. 2019;92:1 93-205. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Vimaleswaran KS, Berry DJ, Lu C, Tikkanen E, Pilz S, Hiraki LT, et al. Causal relationship between obesity and Vitamin D status: bi-directional mendelian randomization analysis of multiple cohorts. PLoS Medicine. 2013;10(2):1-13. [PubMed]  [PMC] 
  60. Pourshahidi LK. Vitamin D and obesity: Current perspectives and future directions. Proc Nutr Soc. 2015;74(2):115-24. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Perna S. Is vitamin d supplementation useful for weight loss programs? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicina. 2019;55(7). [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Gangloff A, Bergeron J, Lemieux I, Després JP. Changes in circulating Vitamin D levels with loss of adipose tissue. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2016;19(6):464-70. [Crossref]  [PubMed] 
  63. Drincic A, Fuller E, Heaney RP, Armas LAG. 25-Hydroxyvitamin D response to graded vitamin D3 supplementation among obese adults. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12): 4845-51. [Crossref]  [PubMed] 
  64. Mallard SR, Howe AS, Houghton LA. Vitamin D status and weight loss: A systematic review and meta-analysis of randomized and nonrandomized controlled weight-loss trials. Am J Clin Nutr. 2016;104(4):1151-9. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Chakhtoura MT, Nakhoul N, Akl EA, Mantzoros CS, El Hajj Fuleihan GA. Guidelines on Vitamin D replacement in bariatric surgery: Identification and systematic appraisal. Metabolism. 2016;65(4):586-97. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  66. Mousa A, Naderpoor N, de Courten MP, Teede H, Kellow N, Walker K, et al. Vitamin D supplementation has no effect on insulin sensitivity or secretion in vitamin D-deficient, overweight or obese adults: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017;105(6):ajcn152736. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Moreira-Lucas TS, Duncan AM, Rabasa-Lhoret R, Vieth R, Gibbs AL, Badawi A, et al. Effect of vitamin D supplementation on oral glucose tolerance in individuals with low vitamin D status and increased risk for developing type 2 diabetes (EVIDENCE): A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2017;19(1):133-41. [Crossref]  [PubMed] 
  68. El Hajj C, Chardigny JM, Boirie Y, Yammine K, Helou M, Walrand S. Effect of Vitamin D treatment on glucose homeostasis and metabolism in lebanese older adults: a randomized controlled trial. J Nutr Health Aging. 2018;25(23). [PubMed] 
  69. Vitezova A, Zillikens MC, Van Herpt TTW, Hofman A, Uitterlinden AG, Franco OH, et al. Vitamin D status and metabolic syndrome in the elderly: The Rotterdam Study. Eur J Endocrinol. 2015;172(3):327-35. [Crossref]  [PubMed] 
  70. Bonakdaran S, Fakhraee F, Karimian MS, Mirhafez SR, Rokni H, Mohebati M, et al. Association between serum 25-hydroxyvitamin D concentrations and prevalence of metabolic syndrome. Adv Med Sci. 2016;61(2):219-23. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Shafinaz IS, Moy FM. Vitamin D level and its association with adiposity among multi-ethnic adults in Kuala Lumpur, Malaysia: A cross sectional study. BMC Public Health. 2016; 16(232):1-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  72. Jari M, Qorbani M, Moafi M, Motlagh ME, Keikha M, Ardalan G, et al. Association of 25-hydroxy vitamin D levels with indexes of general and abdominal obesity in iranian adolescents: The CASPIAN-III study. J Res Med Sci. 2015;20(2):122-6. [PubMed]  [PMC] 
  73. Ghaderian B, Shirinpour Z, Aleali AM, Latifi SM, Payami SP, Amani R, et al. Vitamin D level in non-diabetic adult people with metabolic syndrome. Diabetes Metab Syndr. 2019;13(1):236-8. [Crossref]  [PubMed] 
  74. Barzegari M, Sarbakhsh P, Mobasseri M, Noshad H, Esfandiari A, Khodadadi B, et al. The effects of vitamin D supplementation on lipid profiles and oxidative indices among diabetic nephropathy patients with marginal vitamin D status. Diabetes Metab Syndr. 2019;13(1):542-7. [Crossref]  [PubMed] 
  75. Nada AM, Shaheen DA. Cholecalciferol improves glycemic control in type 2 diabetic patients: a 6-month prospective interventional study. Ther Clin Risk Manag. 2017;13:813-20. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014