Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Antiinflamatuar Etkinin Değerlendirilmesinde Kullanılanin vitro ve in vivo Yöntemler: Geleneksel Derleme
In vitro and in vivo Methods Used in Evaluation of Anti-Inflammatory Effect:A Traditional Review
Hilal ERDEMa,b, Zeynep DOĞANc , İclal SARAÇOĞLUb,d
aTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bilimleri Bölümü, Farmakognozi AD, Tokat, Türkiye
bHacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakognozi Programı, Ankara, Türkiye
cHacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bilimleri Bölümü, Farmakognozi AD, Ankara, Türkiye
dLokman Hekim Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bilimleri Bölümü, Farmakognozi AD, Ankara, Türkiye
J Lit Pharm Sci. 2025;14(2):54-67
doi: 10.5336/pharmsci.2024-107415
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 İnflamasyon, canlının her türlü yaralanmaya karşı verdiği olağan bir tepkidir. Bir dizi biyokimyasal olayı içeren, hücresel hasar tarafından tetiklenen, kızarıklık, ısı artışı, şişlik, ağrı ve fonksiyon kaybı ile karakterize, karmaşık bir doku reaksiyonudur. İnflamasyonun gerçekleştiği durumda canlıda hasarlı doku onarılmakta ve yeniden şekillenmektedir. İnflamasyon, organizma tarafından zararlı uyaranları ortadan kaldırmak için alınan koruyucu bir önlem olsa da kontrolsüz olduğu durumda hasara yol açmaktadır. Kontrol altına alınamayan inflamasyon romatoid artrit, diyabet, kanser, nörodejeneratif hastalıklar (Alzheimer vb.) ve aterosklerozun yanı sıra pulmoner, otoimmün ve kardiyovasküler hastalıkların gelişmesine neden olmaktadır. İnflamasyonun kontrol altına alınması için, antiinflamatuar etkili ilaçlar kullanılmaktadır. İnflamatuar, sürece müdahale edebilen antiinflamatuar ilaçlar tedavide önemlidir. Mevcut antiinflamatuar ilaçların yan etkilerinin ve maliyetlerinin fazla olması gibi olumsuzluklar, araştırmacıları yeni alternatif ilaç araştırmalarına yönlendirmektedir. Antiinflamatuar etkili olduğu düşünülen ajanın etkisinin değerlendirilmesinde ilk aşama olarak in vitro ve ardından in vivo yöntemler sıklıkla kullanılmaktadır. İn vitro yöntemler arasında en sık sitokinlerin miktar tayini, Western Blot analizi ve hücre içi oksidatif stres tayin yöntemleri kullanılırken, in vivo yöntemlerden ise karragenan ile oluşturulmuş pençe ödemi ve kroton yağı ile oluşturulmuş kulak ödemi deney modellerinin kullanıldığı görülmektedir. Bu derlemede, genç araştırmacılara yol gösterici olacağı düşünülerek, antiinflamatuar etkinin değerlendirilmesinde kullanılan in vitro ve in vivo yöntemler ile ilgili bilgiler sunulmuştur.

Anahtar Kelimeler: İnflamasyon; antiinflamatuar ajanlar; sitokinler
ABSTRACT
 Inflammation is a normal response of an organism to any injury. It is a complex tissue reaction involving a series of biochemical events, triggered by cellular damage and characterized by redness, warmth, swelling, pain and loss of function. Damaged tissue is repaired and reshaped. When inflammation occurs, damaged tissue in a living organism is repaired and remodeled. While inflammation is a protective measure taken by the body to eliminate harmful stimuli, it can cause damage if left uncontrolled. Uncontrolled inflammation is causes of rheumatoid arthritis, diabetes, neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease, etc), cancer and atherosclerosis, as well as pulmonary, autoimmune, and cardiovascular diseases. Anti-inflammatory drugs are used to control inflammation. Anti-inflammatory drugs that can interfere with the inflammatory process are important in treatment. Disadvantages such as the high cost and side effects of the current anti-inflammatory drugs lead researchers to search for new alternative drugs. in vitro and in vivo methods are frequently used as the first step in evaluating the effect of the agent thought to be anti-inflammatory. Among the in vitro methods, the most frequently used methods are cytokine quantification, Western Blot analysis and intracellular oxidative stress determination, while among the in vivo methods, carrageenan-induced paw edema and croton oil-induced ear edema experimental models are used. In the present review, information about in vitro and in vivo methods used in the evaluation of anti-inflammatory effect is given, considering that it will guide to young researchers.

Keywords: Inflammation; anti-inflammatory agents; cytokines
REFERANSLAR:
  1. Debnath T, Kim DH, Lim BO. Natural products as a source of anti-inflammatory agents associated with inflammatory bowel disease. Molecules. 2013;18(6):7253-70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  2. Patil KR, Mahajan UB, Unger BS, Goyal SN, Belemkar S, Surana SJ, et al. Animal models of inflammation for screening of anti-inflammatory drugs: implications for the discovery and development of phytopharmaceuticals. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4367. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  3. Megha KB, Joseph X, Akhil V, Mohanan PV. Cascade of immune mechanism and consequences of inflammatory disorders. Phytomedicine. 2021;91:153712. [PubMed]  [PMC] 
  4. Gupta M, Singh N, Gulati M, Gupta R, Sudhakar K, Kapoor B. Herbal bioactives in treatment of inflammation: an overview. S Afr J Bot. 2021;143:205-25. [Link] 
  5. El Nashar HAS, Mostafa NM, Eldahshan OA, Singab ANB. A new antidiabetic and anti-inflammatory biflavonoid from Schinus polygama (Cav.) Cabrera leaves. Nat Prod Res. 2022;36(5):1182-90. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Anosike CA, Ako AC, Nwodo OFC. Anti-inflammatory and membrane stabilization activities of methanol extract of Cissus aralioides leaves. Res J Pharm Biol Chem Sci. 2018;9(4):18-28. [Link] 
  7. Singh S, Devi B. Anti-inflammatory activity of Cucumis melo L. subsp. agrestis (Naudin) Pangalo. Int J Pharm Sci Res. 2020;11(8):3819-23. [Crossref] 
  8. Heydari H, Saltan Işcan G, Eryilmaz M, Bahadir Acikara Ö, Yilmaz Sarialtin S, Tekin M, et al. Antimicrobial and anti-inflammatory activity of some Lathyrus L. (Fabaceae) species growing in Turkey. Turk J Pharm Sci. 2019;16(2):240-5. [PubMed]  [PMC] 
  9. Sato H, Taketomi Y, Murakami M. Metabolic regulation by secreted phospholipase A2. Inflamm Regen. 2016;36:7. [PubMed]  [PMC] 
  10. Lehr M. Phospholipase A2 inhibitors in inflammation. Expert Opin Ther Pat. 2001;11 (7):1123-36. [Crossref] 
  11. Mohamed Tap F, Abd Majid FA, Ismail HF, Wong TS, Shameli K, Miyake M, et al. In Silico and in vitro study of the bromelain-phytochemical complex inhibition of phospholipase A2 (Pla2). Molecules. 2018;23(1):73. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Nguyen HT, Vu TY, Chandi V, Polimati H, Tatipamula VB. Dual COX and 5-LOX inhibition by clerodane diterpenes from seeds of Polyalthia longifolia (Sonn.) Thwaites. Sci Rep. 2020;10(1):15965. [Link] 
  13. Azad R, Babu NK, Gupta AD, Reddanna P. Evaluation of anti-inflammatory and immunomodulatory effects of Premna integrifolia extracts and assay-guided isolation of a COX-2/5-LOX dual inhibitor. Fitoterapia. 2018;131:189-99. [Link] 
  14. Rajaram A, Vanaja GR, Vyakaranam P, Rachamallu A, Reddy GV, Anilkumar K, et al. Anti-inflammatory profile of Aegle marmelos (L) Correa (Bilva) with special reference to young roots grown in different parts of India. J Ayurveda Integr Med. 2018;9(2):90-8. [PubMed]  [PMC] 
  15. Nesargikar PN, Spiller B, Chavez R. The complement system: history, pathways, cascade and inhibitors. Eur J Microbiol Immunol (Bp). 2012;2(2):103-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Ding X, Qamar A, Liu H. The complement system testing in clinical laboratory. Clin Chim Acta. 2023;541:117238. [PubMed] 
  17. Markiewski MM, Lambris JD. The role of complement in inflammatory diseases from behind the scenes into the spotlight. Am J Pathol. 2007;171(3):715-27. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  18. Sarma JV, Ward PA. The complement system. Cell Tissue Res. 2011;343(1):227-35. [PubMed]  [PMC] 
  19. Moon HI, Jung S, Lee YC, Lee JH. Anticomplement activity of isolated compounds from Artemisia montana. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2012;34(1):113-5. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Tasneem S, Liu B, Li B, Choudhary MI, Wang W. Molecular pharmacology of inflammation: medicinal plants as anti-inflammatory agents. Pharmacol Res. 2019;139:126-40. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Xu J, Zhao Y, Aisa HA. Anti-inflammatory effect of pomegranate flower in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 macrophages. Pharm Biol. 2017;55(1):2095-101. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  22. Song MY, Jung HW, Kang SY, Kim KH, Park YK. Anti-inflammatory effect of Lycii radicis in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. Am J Chin Med. 2014;42(4):891-904. [PubMed] 
  23. Zargar OA, Bashir R, Ganie SA, Hamid R. The effect of Elsholtzia densa methanolic extract modulates inflammation in vitro and in vivo. Orient Pharm Exp Med. 2019;19(1):49-58. [Crossref] 
  24. Dogan Z, Telli G, Tel BC, Saracoglu I. Scutellaria brevibracteata Stapf and active principles with anti-inflammatory effects through regulation of NF-κB/COX-2/iNOS pathways. Fitoterapia. 2022;158:105159. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Özbilgin S, Küpeli Akkol E, Süntar I, Tekin M, Saltan İşcan G. Wound-healing activity of some species of Euphorbia L. Rec Nat Prod. 2018;13(2):104-13. [Link] 
  26. Kumar A, Kour G, Chibber P, Saroch D, Kumar C, Ahmed Z. Novel alantolactone derivative AL-04 exhibits potential anti-inflammatory activity via modulation of iNOS, COX-2 and NF-κB. Cytokine. 2022;158:155978. [PubMed] 
  27. Abdel Maksoud MS, El Gamal MI, Gamal El Din MM, Choi Y, Choi J, Shin JS, et al. Synthesis of new triarylpyrazole derivatives possessing terminal sulfonamide moiety and their inhibitory effects on PGE₂ and nitric oxide productions in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages. Molecules. 2018;23(10):2556. [PubMed]  [PMC] 
  28. Achoui M, Appleton D, Abdulla MA, Awang K, Mohd MA, Mustafa MR. In vitro and in vivo anti-inflammatory activity of 17-O-acetylacuminolide through the inhibition of cytokines, NF-κB translocation and IKKβ activity. PLoS One. 2010;5(12):e15105. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2017;9(6):7204-18. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Wagner EF, Nebreda AR. Signal integration by JNK and p38 MAPK pathways in cancer development. Nat Rev Cancer. 2009;9(8):537-49. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Lu N, Malemud CJ. Extracellular signal-regulated kinase: a regulator of cell growth, inflammation, chondrocyte and bone cell receptor-mediated gene expression. Int J Mol Sci. 2019;20(15):3792. [PubMed]  [PMC] 
  32. Zhang CH, Sheng JQ, Sarsaiya S, Shu FX, Liu TT, Tu XY, et al. The anti-diabetic activities, gut microbiota composition, the anti-inflammatory effects of Scutellaria-coptis herb couple against insulin resistance-model of diabetes involving the toll-like receptor 4 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2019;237:202-14. [PubMed] 
  33. Chen YX, Zhang XQ, Yu CG, Huang SL, Xie Y, Dou XT, et al. Artesunate exerts protective effects against ulcerative colitis via suppressing Toll‑like receptor 4 and its downstream nuclear factor‑κB signaling pathways. Mol Med Rep. 2019;20(2):1321-32. [PubMed]  [PMC] 
  34. Gao H, Kang N, Hu C, Zhang Z, Xu Q, Liu Y, et al. Ginsenoside Rb1 exerts anti-inflammatory effects in vitro and in vivo by modulating toll-like receptor 4 dimerization and NF-kB/MAPKs signaling pathways. Phytomedicine. 2020;69:153197. [PubMed] 
  35. Jalali M, Zaborowska J, Jalali M. The polymerase chain reaction: PCR, qPCR and RT-PCR. In Basic Science Methods for Clinical Researchers. 1st ed. London: Academic Press; 2016. p.1-15. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Dymond JS. Explanatory chapter: quantitative PCR. Methods Enzymol. 2013;529:279-89. [PubMed] 
  37. Nolan T, Hands RE, Bustin SA. Quantification of mRNA using real-time RT-PCR. Nat Protoc. 2006;1(3):1559-82. [PubMed] 
  38. Chatterjee S. Oxidative stress inflammation and disease. Dziubla T, Butterfield A. Oxidative Stress and Biomaterials. 1st ed. London: Academic Press.; 2016. p.35-58. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Birben E, Sahiner UM, Sackesen C, Erzurum S, Kalayci O. Oxidative stress and antioxidant defense. World Allergy Organ J. 2012;5(1):9-19. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Pisoschi AM, Pop A. The role of antioxidants in the chemistry of oxidative stress: a review. Eur J Med Chem. 2015;97:55-74. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Shahreza FD. Oxidative stress, free radicals, kidney disease and plant antioxidants. Immunopathol Persa. 2017;3(2):e11. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Ighodaro OM, Akinloye O. A. First line defence antioxidants-superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPX): Their fundamental role in the entire antioxidant defence grid. Alex J Med. 2018;54(4):287-93. [Link] 
  43. Yilgor A, Demir C. Determination of oxidative stress level and some antioxidant activities in refractory epilepsy patients. Sci Rep. 2024;14(1):6688. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Cordiano R, Di Gioacchino M, Mangifesta R, Panzera C, Gangemi S, Minciullo PL. Malondialdehyde as a potential oxidative stress marker for allergy-oriented diseases: an update. Molecules. 2023;28(16):5979. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  45. Krishna H, Avinash K, Shivakumar A, Al Tayar NGS, Shrestha AK. A quantitative method for the detection and validation of catalase activity at physiological concentration in human serum, plasma and erythrocytes. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2021;251:119358. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Mei S, Song X, Wang Y, Wang J, Su S, Zhu J, et al. Studies on protection of astaxanthin from oxidative damage induced by H2O2 in RAW 264.7 cells based on 1H NMR metabolomics. J Agric Food Chem. 2019;67(49):13568-76. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Zhang L, Zhang H, Li X, Jia B, Yang Y, Zhou P, et al. Miltirone protects human EA.hy926 endothelial cells from oxidized low-density lipoprotein-derived oxidative stress via a heme oxygenase-1 and MAPK/Nrf2 dependent pathway. Phytomedicine. 2016;23(14):1806-13. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Su J, Zhang X, Kan Q, Chu X. Antioxidant activity of acanthopanax senticosus flavonoids in H2O2-induced RAW 264.7 cells and dss-induced colitis in mice. Molecules. 2022;27(9):2872. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  49. Zhang X, Retyunskiy V, Qiao S, Zhao Y, Tzeng CM. Alloferon-1 ameliorates acute inflammatory responses in λ-carrageenan-induced paw edema in mice. Sci Rep. 2022;12(1):16689. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Karim N, Khan I, Khan W, Khan I, Khan A, Halim SA, et al. Anti-nociceptive and anti-inflammatory activities of asparacosin a involve selective cyclooxygenase 2 and inflammatory cytokines inhibition: an in-vitro, in-vivo, and in-silico approach. Front Immunol. 2019;10:581. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Bidian C, Filip GA, David L, Moldovan B, Baldea I, Olteanu D, et al. Viburnum opulus fruit extract-capped gold nanoparticles attenuated oxidative stress and acute inflammation in carrageenan-induced paw edema model. GCLR. 2022;15(2):319-35. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Sarkhel S. Evaluation of the anti-inflammatory activities of Quillaja saponaria Mol. saponin extract in mice. Toxicol Rep. 2015;3:1-3. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Ben IO, Gamey LE, Harley BK, Agyei PEO, Woode E. Effect of Trichilia monadelpha (Thonn.) J. J. de Wilde (Meliaceae) extracts on C-reactive proteins levels and acute inflammation. Sci Afr. 2022;16:e01119. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Branco ACCC, Yoshikawa FSY, Pietrobon AJ, Sato MN. Role of histamine in modulating the immune response and inflammation. Mediators inflamm. 2018;2018:9524075. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Pirahanchi Y, Sharma S. Physiology, Bradykinin. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: [Link] 
  56. Patel MMurugananthan, Shivalinge Gowda KP. In vivo animal models in preclinical evaluation of antiinflammatory activity-A review. IJPRAS. 2012;1(2):1-5. [Link] 
  57. Rachmawati H, Safitri D, Pradana AT, Adnyana IK. TPGS-stabilized curcumin nanoparticles exhibit superior effect on carrageenan-induced inflammation in Wistar Rat. Pharmaceutics. 2016;8(3):24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Leitão MM, Radai JAS, Ferrari IC, Negrão FJ, Silva Filho SE, Oliveira RJ, et al. Effects of an ethanolic extract and fractions from Piper glabratum (Piperaceae) leaves on pain and inflammation. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;117:104762. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Sadeghi H, Parishani M, Akbartabar Touri M, Ghavamzadeh M, Jafari Barmak M, Zarezade V, et al. Pramipexole reduces inflammation in the experimental animal models of inflammation. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2017;39(2):80-6. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Tubaro A, Dri P, Delbello G, Zilli C, Della Loggia R. The croton oil ear test revisited. Agents Actions. 1986;17(3-4):347-9. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Camponogara C, Casoti R, Brusco I, Piana M, Boligon AA, Cabrini DA, et al. Tabernaemontana catharinensis leaves exhibit topical anti-inflammatory activity without causing toxicity. J Ethnopharmacol. 2019;231:205-16. [Crossref]  [PubMed] 
  62. Hijazy HHA, Dahran N, Althagafi HA, Alharthi F, Habotta OA, Oyouni AAA, et al. Thymoquinone counteracts oxidative and inflammatory machinery in carrageenan-induced murine paw edema model. Environ Sci Pollut Res Int. 2023;30(6):16597-611. [Crossref]  [PubMed] 
  63. Li CW, Wu XL, Zhao XN, Su ZQ, Chen HM, Wang XF, et al. Anti-inflammatory property of the ethanol extract of the root and rhizome of Pogostemon cablin (Blanco) Benth. Sci World J. 2013;2013:434151. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  64. Ratnasooriya WD, Jayakody JR, Handunnetti SM, Ratnasooriya CD, Weerasekera KR. Antiinflammatory activity of hot water infusion of nyctanthes arbo-tristis flowers. Indian J Pharm Sci. 2015;77(5):613-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  65. Hassan S, Sajjad N, Khan SU, Gupta S, Bhat MA, Ali R, et al. Dipsacus inermis wall. modulates inflammation by inhibiting NF-κB pathway: an in vitro and in vivo study. J Ethnopharmacol. 2020;254:112710. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Mayovi AA, Alabi AO, Oyibo AO, Joseph OO. Antioedematogenic and anti-inflammatory actions of Phragmanthera incana (Schum) Balle leaf in carrageenan-induced inflammation models in rats. Adv Tradit Med. 2021;21(4):701-11. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Ahn JH, Park YL, Song AY, Kim WG, Je CY, Jung DH, et al. Water extract of Artemisia scoparia Waldst. & Kitam suppresses LPS-induced cytokine production and NLRP3 inflammasome activation in macrophages and alleviates carrageenan-induced acute inflammation in mice. J Ethnopharmacol. 2021;268:113606. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Ashok P, Koti BC, Thippeswamy AH, Tikare VP, Dabadi P, Viswanathaswamy AH. Evaluation of antiinflammatory activity of centratherum anthelminticum (L) kuntze seed. Indian J Pharm Sci. 2010;72(6):697-703. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  69. Alhadidi KM, Ahmed ZA, Numan IT, Hussain SA. Dose-dependent anti-inflammatory effect of silymarin in experimental animal model of chronic inflammation. Afr J Pharm Pharmacol. 2009;3(5):242-7. [Link] 
  70. Ariyo OO, Ajayi AM, Ben Azu B, Aderibigbe AO. Anti-nociceptive and anti-inflammatory activities of ethanol extract and fractions of Morus mesozygia Stapf (Moraceae) leaves and its underlying mechanisms in rodents. J Ethnopharmacol. 2020;259:112934. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Nascimento WM, Oliveira JRS, Cunha RX, Gambôa DSR, Silva APS, Lima VLM. Evaluation of the treatment of fever, pain and inflammation with Indigofera suffruticosa Miller Leaves Aqueous Extract. J Ethnopharmacol. 2022;287:114958. [Crossref]  [PubMed] 
  72. Hussain T, Tan B, Yin Y, Blachier F, Tossou MC, Rahu N. Oxidative stress and inflammation: what polyphenols can do for us? Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:7432797. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  73. Huang SS, Chiu CS, Lin TH, Lee MM, Lee CY, Chang SJ, et al. Antioxidant and anti-inflammatory activities of aqueous extract of Centipeda minima. J Ethnopharmacol. 2013;147(2):395-405. [Crossref]  [PubMed] 
  74. Patro G, Bhattamisra SK, Mohanty BK, Sahoo HB. In vitro and in vivo antioxidant evaluation and estimation of total phenolic, flavonoidal content of mimosa pudica L. Pharmacognosy Res. 2016;8(1):22-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  75. Agrawal M, Bansal S, Chopra K. Evaluation of the in vitro and in vivo antioxidant potentials of food grade Phycocyanin. J Food Sci Technol. 2021;58(11):4382-90. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 154 - 153
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014