Türkiye Klinikleri Anesteziyoloji Reanimasyon Dergisi

.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Effects of Tocilizumab Treatment on COVID-19 Patients in Intensive Care: A Retrospective Research
Yoğun Bakımdaki COVID-19 Hastalarında Tocilizumab Tedavisinin Etkileri: Retrospektif Araştırma
Gökhan KILINÇa , Volkan YARARa , Özerk ÖZTEKİNa , Aslı AKCAN ATASOYa , Fatma Kübra KARAOSMANOĞLUa
aUniversity of Health Sciences Faculty of Medicine, Balıkesir Atatürk City Hospital, Department of Anesthesiology and Reanimation, Balıkesir, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Anest Reanim. 2025;23(2):49-57
doi: 10.5336/anesthe.2025-110465
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
 Objective: Severe acute respiratory syndromecoronavirus-2, causing the coronavirus disease-2019 (COVID-19) pandemic, has significantly impacted global health. Treatment has mainly involves supportive care, but various pharmaceutical interventions have also been used. These include antimalarials like quinine, antibiotics, antivirals, convalescent plasma, steroids, blood thinners, antibody therapies, drugs targeting interleukin-6 and interleukin-1, and baricitinib. Each treatment aims to manage and treat COVID-19. Material and Methods: We retrospectively evaluated 69 COVID-19 patients who received intravenous (iv) tocilizumab (TCZ) in our hospital's intensive care unit (ICU) between January 1- December 31, 2021. Based on symptom severity, patients received a single iv dose of TCZ at either 400 mg or 800 mg. Results: The mean duration of TCZ administration was 6.59 (SD±3.371) days. Of the patients, 37 (53.6%) were male and 32 (46.4%) were female. Mean age was 55.72 (SD±11.62) years. On days 1, 3, and 7th there were statistically significant differences in white blood cell, lymphocyte, platelet, alanine aminotransferase, ferritin, and C-reactive protein (CRP) values. When the factors affecting the risk of death were evaluated, the probability of death increased with increasing procalcitonin (PCT) levels (p=0.03, z=1.97). The results showed that increasing age increased the likelihood of death (p<0.0001, z=5.069). Patients with longer ICU stay were more likely to die (p<0.0001, z=4.186). Conclusion: The COVID-19 pandemic has introduced uncertainty about effective drug treatments. In this study of patients treated with TCZ, it was found that mortality rates were higher in the presence of high PCT levels, advanced age, long hospital stays and chronic disease. TCZ administration was linked to reduced inflammatory markers, including CRP and ferritin.

Keywords: COVID-19; tocilizumab; severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2; anti-interleukin-6
ÖZET
 Amaç: Koronavirüs hastalığı-2019 [coronavirus disease-2019 (COVID-19)] pandemisine neden olan şiddetli akut solunum sendromukoronavirüs-2 küresel sağlığı önemli ölçüde etkilemiştir. Tedavi esas olarak destekleyici bakımı içermekle birlikte, çeşitli farmasötik müdahaleler de kullanılmıştır. Bunlar arasında kinin gibi antimalaryaller, antibiyotikler, antiviraller, iyileşme plazması, steroidler, kan sulandırıcılar, antikor tedavileri, interlökin-6 ve interlökin-1'i hedefleyen ilaçlar ve baricitinib yer almaktadır. Her bir tedavi COVID-19'u yönetmeyi ve tedavi etmeyi amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntemler: Hastanemizin yoğun bakım ünitesinde (YBÜ) 1 Ocak-31 Aralık 2021 tarihleri arasında intravenöz (iv) tosilizumab [tocilizumab (TCZ)] alan 69 COVID-19 hastasını retrospektif olarak değerlendirdik. Semptom şiddetine bağlı olarak, hastalar 400 mg veya 800 mg'lık tek bir iv doz TCZ aldı. Bulgular: Ortalama TCZ uygulama süresi 6,59 (SD±3,371) gündü. Hastaların 37'si (%53,6) erkek ve 32'si (%46,4) kadındı. Ortalama yaş 55,72 (SS±11,62) yıldı. 1, 3 ve 7. günlerde beyaz kan hücresi, lenfosit, trombosit, alanin aminotransferaz, ferritin ve C-reaktif protein (CRP) değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar vardı. Ölüm riskini etkileyen faktörler değerlendirildiğinde, prokalsitonin [procalcitonin (PCT)] düzeyleri arttıkça ölüm olasılığı da artmıştır (p=0,03, z=1,97). Sonuçlar artan yaşın ölüm olasılığını artırdığını göstermiştir (p<0,0001, z=5,069). YBÜ'de kalış süresi daha uzun olan hastaların ölme olasılığı daha yüksekti (p<0,0001, z=4,186). Sonuç: COVID-19 pandemisi, etkili ilaç tedavileri konusunda belirsizlik yaratmıştır. TCZ ile tedavi edilen hastalar üzerinde yapılan bu çalışmada; yüksek PCT seviyeleri, ileri yaş, uzun hastanede kalış süreleri ve kronik hastalık varlığında mortalite oranlarının daha yüksek olduğu tespit edilmiştir. TCZ uygulaması, CRP ve ferritin dâhil olmak üzere inflamatuar belirteçlerin azalmasıyla bağlantılıdır.

Anahtar Kelimeler: COVID-19; tocilizumab; şiddetli akut solunum sendromu-koronavirüs-2; anti-interlökin-6
REFERANSLAR:
  1. Chavda VP, Kapadia C, Soni S, Prajapati R, Chauhan SC, Yallapu MM, et al. A global picture: therapeutic perspectives for COVID-19. Immunotherapy. 2022;14(5):351-71. [PubMed]  [PMC] 
  2. Niknam Z, Jafari A, Golchin A, Danesh Pouya F, Nemati M, Rezaei Tavirani M, et al. Potential therapeutic options for COVID-19: an update on current evidence. Eur J Med Res. 2022;27(1):6. [PubMed]  [PMC] 
  3. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846-8. Erratum in: Intensive Care Med. 2020;46(6):1294-7. [PubMed]  [PMC] 
  4. Hernández MV, Vidal S, Sanmarti R. Analysis of the mechanism of action of biological therapies in monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: beyond the ADACTA Study. Adv Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013;2:141. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(20):10970-5. [PubMed]  [PMC] 
  6. Jones G, Ding C. Tocilizumab: a review of its safety and efficacy in rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010;3:81-9. [PubMed]  [PMC] 
  7. Hafez W, Ziade MA, Arya A, Saleh H, Abdelshakor M, Fadl Alla O, et al. Treatment outcomes of tocilizumab in critically-Ill COVID-19 patients, single-centre retrospective study. Antibiotics (Basel). 2022;11(2):241. [PubMed]  [PMC] 
  8. Ivan Hariyanto T, Kurniawan A. Tocilizumab administration is associated with the reduction in biomarkers of coronavirus disease 2019 infection. J Med Virol. 2021;93(3):1832-6. [PubMed]  [PMC] 
  9. Lim PC, Wong KL, Rajah R, Chong MF, Chow TS, Subramaniam S, et al. Comparing the efficacy of tocilizumab with corticosteroid therapy in treating COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Daru. 2022;30(1):211-28. [PubMed]  [PMC] 
  10. Moosazadeh M, Mousavi T. Combination therapy of tocilizumab and steroid for COVID-19 patients: a meta-analysis. J Med Virol. 2022;94(4):1350-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Zhan Y, Shang J, Gu Y, Huang Q, Xie J. Efficacy of corticosteroid in patients with COVID-19: a multi-center retrospective study and meta-analysis. J Med Virol. 2021;93(7):4292-302. [PubMed]  [PMC] 
  12. Nhean S, Varela ME, Nguyen YN, Juarez A, Huynh T, Udeh D, et al. COVID-19: a review of potential treatments (corticosteroids, remdesivir, tocilizumab, bamlanivimab/etesevimab, and casirivimab/imdevimab) and pharmacological considerations. J Pharm Pract. 2023;36(2):407-17. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Guaraldi G, Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Milic J, Tonelli R, Menozzi M, et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2(8):e474-84. Erratum in: Lancet Rheumatol. 2020;2(10):e591. [PubMed]  [PMC] 
  14. Guo C, Li B, Ma H, Wang X, Cai P, Yu Q, et al. Single-cell analysis of two severe COVID-19 patients reveals a monocyte-associated and tocilizumab-responding cytokine storm. Nat Commun. 2020;11(1):3924. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Zhao M, Lu J, Tang Y, Dai Y, Zhou J, Wu Y. Tocilizumab for treating COVID-19: a systemic review and meta-analysis of retrospective studies. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(3):311-9. [PubMed]  [PMC] 
  16. Kaya S, Kavak S. Efficacy of tocilizumab in COVID-19: single-center experience. BioMed Research International. 2021;2021:1934685. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Sarabia De Ardanaz L, Andreu Ubero JM, Navidad Fuentes M, Ferrer González MÁ, Ruíz Del Valle V, Salcedo-Bellido I, et al. Tocilizumab in COVID-19: factors associated with mortality before and after treatment. Front Pharmacol. 2021;12:620187. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  18. Conrozier T, Lohse A, Balblanc JC, Dussert P, Royer PY, Bossert M, et al. Biomarker variation in patients successfully treated with tocilizumab for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): results of a multidisciplinary collaboration. Clin Exp Rheumatol. 2020;38(4):742-7. [PubMed] 
  19. Lakatos B, Szabo BG, Bobek I, Gopcsa L, Beko G, Kiss-Dala N, et al. Laboratory parameters predicting mortality of adult in-patients with COVID-19 associated cytokine release syndrome treated with high-dose tocilizumab. Acta Microbiol Immunol Hung. 2021. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Desai HD, Sharma K, Parikh A, Patel K, Trivedi J, Desai R, et al. Predictors of mortality amongst tocilizumab administered COVID-19 Asian Indians: a predictive study from a tertiary care centre. Cureus. 2021;13(2):e13116. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Genovese MC, Kremer JM, van Vollenhoven RF, Alten R, Scali JJ, Kelman A, et al. Transaminase Levels and hepatic events during tocilizumab treatment: pooled analysis of long-term clinical trial safety data in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(9):1751-61. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Lohse A, Klopfenstein T, Balblanc JC, Royer PY, Bossert M, Gendrin V, et al. Predictive factors of mortality in patients treated with tocilizumab for acute respiratory distress syndrome related to coronavirus disease 2019 (COVID-19). Microbes Infect. 2020;22(9):500-3. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Al Qaaneh AM, Al Ghamdi FH, AbdulAzeez S, Borgio JF. Safety of tocilizumab in COVID-19 patients and benefit of single-dose: the largest retrospective observational study. Pharmaceutics. 2022;14(3):624. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Şener MU, Çiçek T, Öztürk A. Highlights of clinical and laboratory parameters among severe COVID-19 patients treated with tocilizumab: a retrospective observational study. Sao Paulo Med J. 2022;140(5):627-35. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  25. Kardos Z, Szabó M, Baráth Z, Miksi Á, Oláh C, Kozma Á, Gergely JA, Csánky E, Szekanecz Z. Tocilizumab in combination with corticosteroids in COVID-19 pneumonia: a single-centre retrospective controlled study. Biomedicines. 2023;11(2):349. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  26. Qutob HMH, Saad RA, Bali H, Osailan A, Jaber J, Alzahrani E, et al. Impact of dexamethasone and tocilizumab on hematological parameters in COVID-19 patients with chronic disease. Med Clin (Barc). 2022;159(12):569-74. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Tom J, Bao M, Tsai L, Qamra A, Summers D, Carrasco-Triguero M, et al. Prognostic and predictive biomarkers in patients with coronavirus disease 2019 treated with tocilizumab in a randomized controlled trial. Crit Care Med. 2022;50(3):398-409. Erratum in: Crit Care Med. 2023;51(8):e177. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Ercan S, Ergan B, Özuygur SS, Korkmaz P, Taşbakan MS, Basoglu ÖK, et al. Clinical predictors of response to tocilizumab: a retrospective multicenter study. Turk Thorac J. 2022;23(3):225-30. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Pagkratis K, Chrysikos S, Antonakis E, Pandi A, Kosti CN, Markatis E, et al. Predictors of mortality in tocilizumab-treated severe COVID-19. Vaccines (Basel). 2022;10(6):978. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Mussini C, Cozzi Lepri A, Menozzi M, Meschiari M, Franceschini E, Milic J, et al. Development and validation of a prediction model for tocilizumab failure in hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection. PLoS One. 2021;16(2):e0247275. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Masotti L, Landini G, Panigada G, Grifoni E, Tarquini R, Cei F, et al; Department of Medical Specialties of Azienda USL Toscana Centro COVID-19 Group. Predictors of poor outcome in tocilizumab treated patients with Sars-CoV-2 related severe respiratory failure: a multicentre real world study. Int Immunopharmacol. 2022;107:108709. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 154 - 153
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014