Türkiye Klinikleri Spor Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Which Exercise Type is Better on Autophagy in Older Adults?
Yaşlı Bireylerde Hangi Egzersiz Türü Otofaji İçin Daha İyidir?
Gülşah ŞAHİNa, Bilgetekin Burak GÜNARb, Ali COŞKUNc
aDepartment of Coaching Education, Çanakkale Onsekiz Mart University Faculty of Sport Sciences, Çanakkale, TURKEY
bDepartment of Physical Education and Sports Teaching, Çanakkale Onsekiz Mart University Faculty of Sport Sciences, Çanakkale, TURKEY
cDepartment of Sports Management, Çanakkale Onsekiz Mart University Vocational School of Bayramiç, Çanakkale, TURKEY
Turkiye Klinikleri J Sports Sci. 2021;13(1):124-32
doi: 10.5336/sportsci.2020-77058
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
 Aging is characterized by accumulation of damage in cellular components increasing fragility and risk of death caused by disruption of different biological processes. The autophagy is a basic cellular homeostasis process requiring different pathophysiologic conditions for degradation and recycling of damaged cellular organelles and proteins. This process, called autophagy, is a fundamental cellular homeostatic process required in different pathophysiological conditions for the degradation and recycling of damaged cellular organelles and proteins. During the aging process, the autophagy flux reduces. However, both animal and human studies show that exercise has positive effects on autophagy markers and flux within aging metabolism. The aim of this review is to answer a few questions such as ''Which exercise stimulates autophagy more in aging?'', ''What do the available human research results indicate?'', ''How does aging affect autophagy?'', ''What is the correlation between exercise, aging, autophagy and muscle mass?''. According to the research results, resistance exercises and endurance exercises affect autophagy in the aging process. Resistance exercises increase the autophagy flux and may prevent sarcopenia. Endurance exercises increase oxidative stress, which may increase autophagy flux and preserve mitochondria quality. There is a need for new studies to more clearly reveal the effects of both exercise types. However, it is well known at present that whatever exercise is performed, obesity, chronic diseases, menopause, initial autophagy level and content, fitness levels of elderly individuals, training status, mitochondria content, muscle mass and nutrition type may change the progress of autophagy

Keywords: Otofaji; yaşlanma; egzersiz; sarkopeni; hücre; mitokondri
ÖZET
 Yaşlanma, farklı biyolojik süreçlerin bozulmasından kaynaklanan kırılganlığı ve ölüm riskini artıran hücresel bileşenlerde hasar birikimi ile karakterizedir. Hücre içinde meydana gelen yıkım olayları sayesinde organizmanın ihtiyacının kalmadığı hasara uğramış organeller, sitoplazmik parçalar ve birikmiş proteinler ortadan kaldırılır. Otofaji olarak adlandırılan bu süreç, hasarlı hücresel organellerin ve proteinlerin bozulması ve geri dönüşümü için farklı patofizyolojik koşullarda gerekli olan temel bir hücresel homeostatik süreçtir. Yaşlanma sürecinde otofaji akışı azalmaktadır. Fakat hem hayvan hem de insan çalışmaları, yaşlanan metabolizma üzerinde egzersizin otofaji belirteçleri ve akışı üzerindeki olumlu etkileri olduğunu göstermektedir. Bu derlemenin amacı; ''Yaşlanmada hangi egzersiz otofajiyi daha çok harekete geçirir?'' ''Mevcut insan araştırmalarının sonuçları neyi işaret etmektedir?'', ''Yaşlanma otofajiyi nasıl etkiler?'', ''Egzersiz, yaşlanma, otofaji ve kas kütlesi arasındaki ilişki nedir?'' sorularını mevcut araştırmalara göre yanıtlamaktır. Araştırma sonuçlarına göre direnç egzersizleri ve dayanıklılık egzersizleri, yaşlanma sürecindeki otofajiyi etkiler. Direnç egzersizleri otofaji akışını artırarak, sarkopeniyi önleyebilir. Dayanıklılık egzersizleri, oksidatif stresi artırarak, otofaji akışını artırabilir ve mitokondri kalitesini koruyabilir. Her iki egzersiz türünün etkilerinin daha net ortaya çıkarılması için yeni çalışmalara ihtiyaç vardır. Ancak şu anda iyi bilinmektedir ki hangi egzersiz yapılırsa yapılsın, obezite, kronik hastalıklar, menopoz, başlangıç otofaji düzeyi ve içeriği, yaşlı bireyin kondisyon düzeyi, antrenman durumu, mitokondri içeriği, sahip olduğu kas kütlesi ve beslenme türü otofajinin seyrini değiştirebilecektir.

Anahtar Kelimeler: Autophagy; aging; exercise; sarcopenia; cell; mitochondria
REFERANSLAR:
  1. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-217.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  2. Ren J, Zhang Y. Targeting autophagy in aging and aging-related cardiovascular diseases. Trends Pharmacol Sci. 2018;39(12):1064-76.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  3. Tian H, Chen P, Ren J. Physical exercise, autophagy and cardiometabolic stress in aging. Aging (Albany NY). 2019;11(15):5287-8.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  4. Toraman F, Sahin G. Age responses to multicomponent training programme in older adults. Disabil Rehabil. 2004;26(8):448-54.[Crossref] [PubMed] 
  5. Toraman NF, Erman A, Agyar E. Effects of multicomponent training on functional fitness in older adults. J Aging Phys Act. 2004;12(4):538-53.[Crossref] [PubMed] 
  6. Ohsumi Y. Historical landmarks of autophagy research. Cell Res. 2014;24(1):9-23.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  7. Tam BT, Siu PM. Autophagic cellular responses to physical exercise in skeletal muscle. Sports Med. 2014;44(5):625-40.[Crossref] [PubMed] 
  8. White JP, Billin AN, Campbell ME, Russell AJ, Huffman KM, Kraus WE. The AMPK/p27Kip1 Axis Regulates Autophagy/Apoptosis Decisions in Aged Skeletal Muscle Stem Cells. Stem Cell Reports. 2018;11(2):425-39.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  9. Mejías-Pe-a Y, Rodriguez-Miguelez P, Fernandez-Gonzalo R, Martínez-Flórez S, Almar M, de Paz JA, et al. Effects of aerobic training on markers of autophagy in the elderly. Age (Dordr). 2016;38(2):33.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  10. García-Prat L, Martínez-Vicente M, Perdiguero E, Ortet L, Rodríguez-Ubreva J, Rebollo E, et al. Autophagy maintains stemness by preventing senescence. Nature. 2016;529(7584):37-42.[Crossref] [PubMed] 
  11. Cuervo AM, Macian F. Autophagy and the immune function in aging. Curr Opin Immunol. 2014;29:97-104.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  12. Huang J, Xu J, Pang S, Bai B, Yan B. Age-related decrease of the LAMP-2 gene expression in human leukocytes. Clin Biochem. 2012;45(15):1229-32.[Crossref] [PubMed] 
  13. Shou J, Chen PJ, Xiao WH. Mechanism of increased risk of insulin resistance in aging skeletal muscle. Diabetol Metab Syndr. 2020;12:14.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  14. Carnio S, LoVerso F, Baraibar MA, Longa E, Khan MM, Maffei M, et al. Autophagy impairment in muscle induces neuromuscular junction degeneration and precocious aging. Cell Rep. 20141;8(5):1509-21.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  15. Choi AM, Ryter SW, Levine B. Autophagy in human health and disease. N Engl J Med. 2013;368(7):651-62.[Crossref] [PubMed] 
  16. Mizushima N, Yoshimori T, Levine B. Methods in mammalian autophagy research. Cell. 2010;140(3):313-26.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  17. Peker N, Gozuacik D. Autophagy as a cellular stress response mechanism in the nervous system. J Mol Biol. 2020;432(8):2560-88.[Crossref] [PubMed] 
  18. Salminen A, Vihko V. Autophagic response to strenuous exercise in mouse skeletal muscle fibers. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 1984;45(1):97-106.[Crossref] [PubMed] 
  19. Werner CM, Hecksteden A, Morsch A, Zundler J, Wegmann M, Kratzsch J, et al. Differential effects of endurance, interval, and resistance training on telomerase activity and telomere length in a randomized, controlled study. Eur Heart J. 2019;40(1):34-46.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  20. Escobar KA, Cole NH, Mermier CM, VanDusseldorp TA. Autophagy and aging: maintaining the proteome through exercise and caloric restriction. Aging Cell. 2019;18(1):e12876.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  21. Grumati P, Coletto L, Schiavinato A, Castagnaro S, Bertaggia E, Sandri M, et al. Physical exercise stimulates autophagy in normal skeletal muscles but is detrimental for collagen VI-deficient muscles. Autophagy. 2011;7(12):1415-23.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  22. Nederveen JP, Joanisse S, Snijders T, Ivankovic V, Baker SK, Phillips SM, et al. Skeletal muscle satellite cells are located at a closer proximity to capillaries in healthy young compared with older men. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016;7(5):547-54.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  23. Verdijk LB, Gleeson BG, Jonkers RA, Meijer K, Savelberg HH, Dendale P, et al. Skeletal muscle hypertrophy following resistance training is accompanied by a fiber type-specific increase in satellite cell content in elderly men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009;64(3):332-9.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  24. Le Grand F, Rudnicki MA. Skeletal muscle satellite cells and adult myogenesis. Curr Opin Cell Biol. 2007;19(6):628-33.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  25. He C, Klionsky DJ. Regulation mechanisms and signaling pathways of autophagy. Annu Rev Genet. 2009;43:67-93.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  26. Kroemer G, Mari-o G, Levine B. Autophagy and the integrated stress response. Mol Cell. 2010;40(2):280-93.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  27. Wen X, Wu J, Wang F, Liu B, Huang C, Wei Y. Deconvoluting the role of reactive oxygen species and autophagy in human diseases. Free Radic Biol Med. 2013;65:402-10.[Crossref] [PubMed] 
  28. He C, Bassik MC, Moresi V, Sun K, Wei Y, Zou Z, et al. Exercise-induced BCL2-regulated autophagy is required for muscle glucose homeostasis. Nature. 2012;481(7382):511-5. Erratum in: Nature. 2013;503(7474):146.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  29. Levine B, Kroemer G. Autophagy in the pathogenesis of disease. Cell. 2008;132(1):27-42.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  30. Knuppertz L, Osiewacz HD. Orchestrating the network of molecular pathways affecting aging: Role of nonselective autophagy and mitophagy. Mech Ageing Dev. 2016;153:30-40.[Crossref] [PubMed] 
  31. Schwalm C, Jamart C, Benoit N, Naslain D, Prémont C, Prévet J, et al. Activation of autophagy in human skeletal muscle is dependent on exercise intensity and AMPK activation. FASEB J. 2015;29(8):3515-26.[Crossref] [PubMed] 
  32. Sandri M. Autophagy in health and disease. 3. Involvement of autophagy in muscle atrophy. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;298(6):C1291-7.[Crossref] [PubMed] 
  33. Masiero E, Agatea L, Mammucari C, Blaauw B, Loro E, Komatsu M, et al. Autophagy is required to maintain muscle mass. Cell Metab. 2009;10(6):507-15.[Crossref] [PubMed] 
  34. Mooren FC, Krüger K. Exercise, autophagy, and apoptosis. Prog Mol Biol Transl Sci. 2015;135:407-22.[Crossref] [PubMed] 
  35. Li FH, Li T, Su YM, Ai JY, Duan R, Liu TC. Cardiac basal autophagic activity and increased exercise capacity. J Physiol Sci. 2018;68(6):729-42.[Crossref] [PubMed] 
  36. Li FH, Li T, Ai JY, Sun L, Min Z, Duan R, et al. Beneficial autophagic activities, mitochondrial function, and metabolic phenotype adaptations promoted by high-intensity interval training in a rat model. Front Physiol. 2018;9:571.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  37. Park SS, Kwon ES, Kwon KS. Molecular mechanisms and therapeutic interventions in sarcopenia. Osteoporos Sarcopenia. 2017;3(3):117-22.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  38. Marzetti E, Calvani R, Tosato M, Cesari M, Di Bari M, Cherubini A, et al; SPRINTT Consortium. Physical activity and exercise as countermeasures to physical frailty and sarcopenia. Aging Clin Exp Res. 2017;29(1):35-42.[Crossref] [PubMed] 
  39. Lee DE, Bareja A, Bartlett DB, White JP. Autophagy as a therapeutic target to enhance aged muscle regeneration. Cells. 2019;8(2):183.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  40. Park SS, Seo YK, Kwon KS. Sarcopenia targeting with autophagy mechanism by exercise. BMB Rep. 2019;52(1):64-9.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  41. Nederveen JP, Joanisse S, Séguin CM, Bell KE, Baker SK, Phillips SM, et al. The effect of exercise mode on the acute response of satellite cells in old men. Acta Physiol (Oxf). 2015;215(4):177-90.[Crossref] [PubMed] 
  42. Kim YA, Kim YS, Oh SL, Kim HJ, Song W. Autophagic response to exercise training in skeletal muscle with age. J Physiol Biochem. 2013;69(4):697-705.[Crossref] [PubMed] 
  43. Luo L, Lu AM, Wang Y, Hong A, Chen Y, Hu J, et al. Chronic resistance training activates autophagy and reduces apoptosis of muscle cells by modulating IGF-1 and its receptors, Akt/mTOR and Akt/FOXO3a signaling in aged rats. Exp Gerontol. 2013;48(4):427-36.[Crossref] [PubMed] 
  44. Carter HN, Kim Y, Erlich AT, Zarrin-Khat D, Hood DA. Autophagy and mitophagy flux in young and aged skeletal muscle following chronic contractile activity. J Physiol. 2018;596(16):3567-84.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  45. Fry CS, Drummond MJ, Glynn EL, Dickinson JM, Gundermann DM, Timmerman KL, et al. Aging impairs contraction-induced human skeletal muscle mTORC1 signaling and protein synthesis. Skelet Muscle. 2011;1(1):11.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  46. Fry CS, Drummond MJ, Glynn EL, Dickinson JM, Gundermann DM, Timmerman KL, et al. Skeletal muscle autophagy and protein breakdown following resistance exercise are similar in younger and older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(5):599-607.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  47. Jamart C, Benoit N, Raymackers JM, Kim HJ, Kim CK, Francaux M. Autophagy-related and autophagy-regulatory genes are induced in human muscle after ultraendurance exercise. Eur J Appl Physiol. 2012;112(8):3173-7.[Crossref] [PubMed] 
  48. Jiang D, Chen K, Lu X, Gao HJ, Qin ZH, Lin F. Exercise ameliorates the detrimental effect of chloroquine on skeletal muscles in mice via restoring autophagy flux. Acta Pharmacol Sin. 2014;35(1):135-42.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  49. Vainshtein A, Tryon LD, Pauly M, Hood DA. Role of PGC-1α during acute exercise-induced autophagy and mitophagy in skeletal muscle. Am J Physiol Cell Physiol. 2015;308(9):C710-9.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  50. Cuervo AM, Bergamini E, Brunk UT, Dröge W, Ffrench M, Terman A. Autophagy and aging: the importance of maintaining "clean" cells. Autophagy. 2005;1(3):131-40.[Crossref] [PubMed] 
  51. Halling JF, Ringholm S, Olesen J, Prats C, Pilegaard H. Exercise training protects against aging-induced mitochondrial fragmentation in mouse skeletal muscle in a PGC-1α dependent manner. Exp Gerontol. 2017;96:1-6.[Crossref] [PubMed] 
  52. O'Leary MF, Vainshtein A, Iqbal S, Ostojic O, Hood DA. Adaptive plasticity of autophagic proteins to denervation in aging skeletal muscle. Am J Physiol Cell Physiol. 2013;304(5):C422-30.[Crossref] [PubMed] 
  53. Russ DW, Krause J, Wills A, Arreguin R. "SR stress" in mixed hindlimb muscles of aging male rats. Biogerontology. 2012;13(5):547-55.[Crossref] [PubMed] 
  54. Fan J, Kou X, Jia S, Yang X, Yang Y, Chen N. Autophagy as a potential target for sarcopenia. J Cell Physiol. 2016;231(7):1450-9.[Crossref] [PubMed] 
  55. Mejías-Pe-a Y, Estébanez B, Rodriguez-Miguelez P, Fernandez-Gonzalo R, Almar M, de Paz JA, et al. Impact of resistance training on the autophagy-inflammation-apoptosis crosstalk in elderly subjects. Aging (Albany NY). 2017;9(2):408-18.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  56. Balan E, Schwalm C, Naslain D, Nielens H, Francaux M, Deldicque L. Regular endurance exercise promotes fission, mitophagy, and oxidative phosphorylation in human skeletal muscle independently of age. Front Physiol. 2019;10:1088.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  57. Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Dreyer HC, Dhanani S, Volpi E, et al. Muscle protein breakdown has a minor role in the protein anabolic response to essential amino acid and carbohydrate intake following resistance exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;299(2):R533-40.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  58. Verdijk LB, Snijders T, Holloway TM, VAN Kranenburg J, VAN Loon LJ. Resistance training increases skeletal muscle capillarization in healthy older men. Med Sci Sports Exerc. 2016;48(11):2157-64.[Crossref] [PubMed] 
  59. Sanchez AM, Bernardi H, Py G, Candau RB. Autophagy is essential to support skeletal muscle plasticity in response to endurance exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014;307(8):R956-69.[Crossref] [PubMed] 
  60. Li H, Miao W, Ma J, Xv Z, Bo H, Li J, et al. Acute exercise-induced mitochondrial stress triggers an inflammatory response in the myocardium via NLRP3 inflammasome activation with mitophagy. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:1987149.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  61. Peeri M, Amiri S. Protective effects of exercise in metabolic disorders are mediated by inhibition of mitochondrial-derived sterile inflammation. Med Hypotheses. 2015;85(6):707-9.[Crossref] [PubMed] 
  62. Jamart C, Francaux M, Millet GY, Deldicque L, Frère D, Féasson L. Modulation of autophagy and ubiquitin-proteasome pathways during ultra-endurance running. J Appl Physiol (1985). 2012;112(9):1529-37.[Crossref] [PubMed] 
  63. Møller AB, Vendelbo MH, Christensen B, Clasen BF, Bak AM, Jørgensen JO, et al. Physical exercise increases autophagic signaling through ULK1 in human skeletal muscle. J Appl Physiol (1985). 2015;118(8):971-9.[Crossref] [PubMed] 
  64. Masschelein E, Van Thienen R, D'Hulst G, Hespel P, Thomis M, Deldicque L. Acute environmental hypoxia induces LC3 lipidation in a genotype-dependent manner. FASEB J. 2014;28(2):1022-34.[Crossref] [PubMed] 
  65. Tachtsis B, Smiles WJ, Lane SC, Hawley JA, Camera DM. Acute endurance exercise induces nuclear p53 abundance in human skeletal muscle. Front Physiol. 2016;7:144.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  66. Yan Z, Lira VA, Greene NP. Exercise training-induced regulation of mitochondrial quality. Exerc Sport Sci Rev. 2012;40(3):159-64.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  67. Weng TP, Huang SC, Chuang YF, Wang JS. Effects of interval and continuous exercise training on CD4 lymphocyte apoptotic and autophagic responses to hypoxic stress in sedentary men. PLoS One. 2013;8(11):e80248.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  68. Colleluori G, Aguirre L, Phadnis U, Fowler K, Armamento-Villareal R, Sun Z, et al. Aerobic plus resistance exercise in obese older adults improves muscle protein synthesis and preserves myocellular quality despite weight loss. Cell Metab. 2019;30(2):261-73.e6.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  69. Mancini A, Vitucci D, Randers MB, Schmidt JF, Hagman M, Andersen TR, et al. Lifelong football training: effects on autophagy and healthy longevity promotion. Front Physiol. 2019;10:132.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  70. Leon LJ, Gustafsson ÅB. Staying young at heart: autophagy and adaptation to cardiac aging. J Mol Cell Cardiol. 2016;95:78-85.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  71. Proctor DN, Sinning WE, Walro JM, Sieck GC, Lemon PW. Oxidative capacity of human muscle fiber types: effects of age and training status. J Appl Physiol (1985). 1995;78(6):2033-8.[Crossref] [PubMed] 
  72. He C, Sumpter R Jr, Levine B. Exercise induces autophagy in peripheral tissues and in the brain. Autophagy. 2012;8(10):1548-51.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  73. Rubinsztein DC, Mari-o G, Kroemer G. Autophagy and aging. Cell. 2011;146(5):682-95.[Crossref] [PubMed] 
  74. Tomaru U, Takahashi S, Ishizu A, Miyatake Y, Gohda A, Suzuki S, et al. Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities. Am J Pathol. 2012;180(3):963-72.[Crossref] [PubMed] 
  75. Glick D, Barth S, Macleod KF. Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J Pathol. 2010;221(1):3-12.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  76. Vissing K, McGee S, Farup J, Kjølhede T, Vendelbo M, Jessen N. Differentiated mTOR but not AMPK signaling after strength vs endurance exercise in training-accustomed individuals. Scand J Med Sci Sports. 2013;23(3):355-66.[Crossref] [PubMed] 
  77. Dethlefsen MM, Halling JF, Møller HD, Plomgaard P, Regenberg B, Ringholm S, et al. Regulation of apoptosis and autophagy in mouse and human skeletal muscle with aging and lifelong exercise training. Exp Gerontol. 2018;111:141-53.[Crossref] [PubMed] 
  78. Siu PM, Bryner RW, Martyn JK, Alway SE. Apoptotic adaptations from exercise training in skeletal and cardiac muscles. FASEB J. 2004;18(10):1150-2.[Crossref] [PubMed] 
  79. Lira VA, Okutsu M, Zhang M, Greene NP, Laker RC, Breen DS, et al. Autophagy is required for exercise training-induced skeletal muscle adaptation and improvement of physical performance. FASEB J. 2013;27(10):4184-93.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  80. Lo Verso F, Carnio S, Vainshtein A, Sandri M. Autophagy is not required to sustain exercise and PRKAA1/AMPK activity but is important to prevent mitochondrial damage during physical activity. Autophagy. 2014;10(11):1883-94.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  81. Martin-Rincon M, Morales-Alamo D, Calbet JAL. Exercise-mediated modulation of autophagy in skeletal muscle. Scand J Med Sci Sports. 2018;28(3):772-81.[Crossref] [PubMed] 
  82. Zampieri S, Pietrangelo L, Loefler S, Fruhmann H, Vogelauer M, Burggraf S, et al. Lifelong physical exercise delays age-associated skeletal muscle decline. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70(2):163-73.[Crossref] [PubMed] 
  83. Drummond MJ, Addison O, Brunker L, Hopkins PN, McClain DA, LaStayo PC, et al. Downregulation of E3 ubiquitin ligases and mitophagy-related genes in skeletal muscle of physically inactive, frail older women: a cross-sectional comparison. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(8):1040-8.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  84. Akın Ş, Demirel HA. [Sarcopenia and exercise training]. Turkiye Klinikleri J Sports Med-Special Topics. 2017;3(2):136-42.[Link] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014