Yüksek Dereceli Seröz Epitelyal Over Kanserlerinde Germline ve Somatik Mutasyonların Klinik Önemi
Clinical Significance of Germline and Somatic Mutations in High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancers
Tekelioğlu T, Akıllı H, Ayhan A. Yüksek dereceli seröz epitelyal over kanserlerinde germline ve somatik mutasyonların klinik önemi . Ünal O, editör. Herediter Jinekolojik Kanserler ve Moleküler Patolojinin Prognoz ve Tedavideki Rolü. 1. Baskı. Ankara: Türkiye Klinikleri; 2022. p.44-52.
Makale Dili: TR
Ücretsiz Erişim
ÖZET
Over kanseri jinekolojik kanserler arasında mortalitesi en yüksek olan kanserdir. Yılda 150.000'den fazla ölüm görülmektedir. Genellikle ileri evrede tanı alır ve prognozu kötüdür. Vakaların %20'si ailesel geçiş gösterir. Genetik gelişmeler sonucunda epitelyal over kanserlerinin %50'sinde DNA onarımında görevli HRR (Homolog Recombinantion Repair) mekanizmasında defekt bulunduğu gösterilmiştir. BRCA1/2 HRR ailesinde yer alan genlerdendir ve over kanseri riski bu mutasyon taşıcılarında sırasıyla %40-60 ve %11-30'dur. BRCA1/2 mutasyonlarının taranması, hastalığın önlenmesi, erken tanı, koruyucu cerrahiler ve tedavi şeklinin belirlenmesi açısından önem arz eder. ASGO (The American Society of Clinical Oncology) epitelyal over kanser tanısı almış bütün hastalara, ESMO (European Society for Medical Oncology) ve ESGO (European Society of Gynecologic Oncology) ise non-müsinöz tüm epitelyal over kanseri tiplerinde germline BRCA mutasyon testi önermektedir. Genetik gelişmelerle beraber immunoterapi ve hedefe yönelik tedavi araştırmaları artmıştır ve PARP (poly ADP- ribose polymerase) inhibitörlerinin etkinlikleri Faz 3 çalışmalar ile gösterilmiştir ve bu tedavi rejimleri FDA (United States Food and Drug Administiraion) ve EMA (European Medicine Agency) tarafından onaylanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Kalıtsal göğüs ve over kanseri sendromu; yüksek dereceli seröz epitelyal over kanseri; BRCA1 proteini; mutasyon; poli (ADP-riboz) polimeraz inhibitörleri
Over kanseri jinekolojik kanserler arasında mortalitesi en yüksek olan kanserdir. Yılda 150.000'den fazla ölüm görülmektedir. Genellikle ileri evrede tanı alır ve prognozu kötüdür. Vakaların %20'si ailesel geçiş gösterir. Genetik gelişmeler sonucunda epitelyal over kanserlerinin %50'sinde DNA onarımında görevli HRR (Homolog Recombinantion Repair) mekanizmasında defekt bulunduğu gösterilmiştir. BRCA1/2 HRR ailesinde yer alan genlerdendir ve over kanseri riski bu mutasyon taşıcılarında sırasıyla %40-60 ve %11-30'dur. BRCA1/2 mutasyonlarının taranması, hastalığın önlenmesi, erken tanı, koruyucu cerrahiler ve tedavi şeklinin belirlenmesi açısından önem arz eder. ASGO (The American Society of Clinical Oncology) epitelyal over kanser tanısı almış bütün hastalara, ESMO (European Society for Medical Oncology) ve ESGO (European Society of Gynecologic Oncology) ise non-müsinöz tüm epitelyal over kanseri tiplerinde germline BRCA mutasyon testi önermektedir. Genetik gelişmelerle beraber immunoterapi ve hedefe yönelik tedavi araştırmaları artmıştır ve PARP (poly ADP- ribose polymerase) inhibitörlerinin etkinlikleri Faz 3 çalışmalar ile gösterilmiştir ve bu tedavi rejimleri FDA (United States Food and Drug Administiraion) ve EMA (European Medicine Agency) tarafından onaylanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Kalıtsal göğüs ve over kanseri sendromu; yüksek dereceli seröz epitelyal over kanseri; BRCA1 proteini; mutasyon; poli (ADP-riboz) polimeraz inhibitörleri
ABSTRACT
Ovarian cancer is the cancer with the highest mortality among gynecological cancers, with more than 150,000 deaths per year. It is usually diagnosed at an advanced stage and has a poor prognosis. 20% of cases show familial transmission. As a result of genetic developments, it has been shown that 50% of epithelial ovarian cancers have defects in the HRR (Homologous Recombinantion Repair) mechanism which involved in DNA repair. BRCA1/2 is one of the genes in the HRR family and the risk of ovarian cancer is seen as 40-60% and 11-30%, respectively, in these mutation carriers. Screening for BRCA1/2 mutations is important in terms of preventing the disease, early diagnosis, applying preventive surgery and determining the treatment method. ASCO (The American Society of Clinical Oncology) suggest that germline BRCA mutation test is recommended for all patients diagnosed with epithelial ovarian cancer; ESMO (European Society for Medical Oncology), and ESCO (European Society of Gynecologic Oncology) recommends for all non-mucinous epithelial ovarian cancer types. The primary treatment of epithelial ovarian cancer is cytoreduction surgery. With genetic developments, research on immunotherapy and targeted therapy has increased and the efficacy of PARP inhibitors has been demonstrated by Phase 3 studies. As a result; targeted treatment regimens such as PARP (poly ADP- ribose polymerase) inhibitors have been approved by the FDA (United States Food and Drug Administration) and EMA (European Medicine Agency).
Keywords: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome; high grade serous ovarian cancer; BRCA1 protein; mutation; poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors
Ovarian cancer is the cancer with the highest mortality among gynecological cancers, with more than 150,000 deaths per year. It is usually diagnosed at an advanced stage and has a poor prognosis. 20% of cases show familial transmission. As a result of genetic developments, it has been shown that 50% of epithelial ovarian cancers have defects in the HRR (Homologous Recombinantion Repair) mechanism which involved in DNA repair. BRCA1/2 is one of the genes in the HRR family and the risk of ovarian cancer is seen as 40-60% and 11-30%, respectively, in these mutation carriers. Screening for BRCA1/2 mutations is important in terms of preventing the disease, early diagnosis, applying preventive surgery and determining the treatment method. ASCO (The American Society of Clinical Oncology) suggest that germline BRCA mutation test is recommended for all patients diagnosed with epithelial ovarian cancer; ESMO (European Society for Medical Oncology), and ESCO (European Society of Gynecologic Oncology) recommends for all non-mucinous epithelial ovarian cancer types. The primary treatment of epithelial ovarian cancer is cytoreduction surgery. With genetic developments, research on immunotherapy and targeted therapy has increased and the efficacy of PARP inhibitors has been demonstrated by Phase 3 studies. As a result; targeted treatment regimens such as PARP (poly ADP- ribose polymerase) inhibitors have been approved by the FDA (United States Food and Drug Administration) and EMA (European Medicine Agency).
Keywords: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome; high grade serous ovarian cancer; BRCA1 protein; mutation; poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors
.: İşlem Listesi