Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Biyopolimerler ve Akıllı Polimerlere Genel Bakış, Akıllı Polimerlerin Biyomedikal Alandaki Uygulamaları: Geleneksel Derleme
Overview of Biopolymers and Smart Polymers, Applications of Smart Polymers in Biomedical Field: Traditional Review
Meryem KAPLANa,b, Sema ÇALIŞa
aHacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Ankara, TÜRKİYE
bSüleyman Demirel Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Isparta, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2021;10(3):358-71
doi: 10.5336/pharmsci.2021-83355
Makale Dili: TR
Tam Metin
Ücretsiz Erişim
ÖZET
Polimerler, çok sayıda monomerin bir araya gelmesi sonucu oluşan makromoleküllerdir. Zaman içerisinde, biyomalzeme olarak kullanılan polimerlerin insan vücudu ile olan etkileşimleri göz önüne alınarak yeni polimerler sentezlenmiş ve bu sayede polimerlere ilişkin uygulama alanları oldukça genişlemiştir. Sağlık alanında kullanılan polimerik sistemlerin çoğunluğu için biyouyumluluk ve biyoparçalanma, öncelikli 2 özellik olarak karşımıza çıkmaktadır. Uzun yıllar boyunca araştırılan, Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanan polimerlerin, biyomedikal uygulamalarda kullanımı oldukça yaygınlaşmaktadır. Polimerlerin alt grubu olan 'uyarana duyarlı polimerler' ise günümüz polimer uygulama ve araştırmalarının en popüler konularından birini oluşturmaktadır. Bu polimer grubunu diğer polimerlerden ayıran en önemli özelliği, uyaranlara duyarlı polimerlerin elektrik ve manyetik alan, sıcaklık, pH ve ışık gibi çevresel uyaranlara cevap verebilmesidir. Bu kapsamda, 'akıllı' olarak da adlandırılan polimerlerin, insan vücuduna, çeşitli yollardan uygulanması sonucu fizyolojik koşullar ya da dışarıdan uygulanan ek bir uyaran sebebiyle fizikokimyasal özelliklerinde değişimler meydana getirdiği gözlenmektedir. Bu derlemede, başta eczacılık olmak üzere, sağlık alanında farklı uygulamalar için kullanılan polimerler hakkında bilgiler verilmektedir. Ayrıca, ilaç taşıma, gen taşıma, doku mühendisliği, yara iyileşmesi de dâhil olmak üzere çeşitli biyomedikal uygulamalarda akıllı polimerlerin kullanımı ayrıntılı bir biçimde incelenmektedir.

Anahtar Kelimeler: Polimerler; biyopolimerler; uyarana duyarlı polimerler; biyomedikal araştırma; ilaç dağıtım sistemleri
ABSTRACT
Polymers are macromolecules formed by the combination of a large number of monomers. In the course of time, new polymers have been synthesized considering the interactions of polymers used as biomaterials with the human body, and thus their area of application is quite enlarged. Biocompatibility and biodegradation for the majority of polymeric systems used in the field of health are the two most sought-after features. Polymers, which have been researched for many years and approved by the American Food and Drug Administration, are widely used in biomedical applications. 'Stimuli-responsive polymers', a sub group of polymers, are one of the most popular topics of today's polymer applications. The most important feature that distinguishes this group of polymers from other polymers is that polymers sensitive to stimuli can respond to environmental stimuli such as electric and magnetic fields, temperature, pH, and light. In this context, polymers that also called 'smart' are applied to the human body in various ways, and changes in their physicochemical properties occur due to physiological conditions or an additional external stimulus. This review provides information on polymers used in many biomedical fields, especially in the field of pharmacy. In addition, the use of smart polymers in various biomedical applications such as drug transport, gene transport, tissue engineering, wound healing has been thoroughly studied.

Keywords: Polymers; biopolymers; stimuli responsive polymers; biomedical research; drug delivery systems
REFERANSLAR:
  1. Peponi L, Arrieta MP, Mujica-Garcia A, López D. Smart polymers. In: Jasso-Gastinel CF, Kenny JM, eds. Modification of Polymer Properties. 1st ed. New York: William Andrew; 2017. p.131-54. [Crossref] 
  2. Pattanashetti NA, Heggannavar GB, Kariduraganavar MY. Smart biopolymers and their biomedical applications. Procedia Manuf. 2017;12:263-79. [Crossref] 
  3. Deb PK, Kokaz SF, Abed SN, Paradkar A, Tekade RK. Pharmaceutical and biomedical applications of polymers. In: Tekade RK, ed. Basic Fundamentals of Drug Delivery. 1st ed. Cambridge: Academic Press; 2019. p.203-67. [Crossref] 
  4. He W, Benson R. Polymeric biomaterials. In: Kutz M, ed. Applied Plastics Engineering Handbook. 2nd ed. New York: William Andrew; 2017. p.145-64. [Crossref] 
  5. Song R, Murphy M, Li C, Ting K, Soo C, Zheng Z. Current development of biodegradable polymeric materials for biomedical applications. Drug Des Devel Ther. 2018;12:3117-45. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  6. Çelen N, Bilensoy E, Çalış S. Siklodekstrinler ve biyomedikal alandaki uygulamaları [Cyclodextrins and their applications in biomedical field]. HUJPHARM. 2016;36(1):50-69. [Link] 
  7. Dhandayuthapani B, Kumar DS. Biomaterials for biomedical applications. In: Francis R, Kumar DS, eds. Biomedical Applications of Polymeric Materials and Composites. 1st ed. New York: John Wiley & Sons; 2017. p.20-39. [Crossref] 
  8. Zang J, Jiang X, Wen X, Xu Q, Zeng H, Zhao Y, et al. Bio-responsive smart polymers and biomedical applications. JPhys Materials. 2019;2(3):032004. [Crossref] 
  9. Yadav P, Yadav H, Shah VG, Shah G, Dhaka G. Biomedical biopolymers, their origin and evolution in biomedical sciences: a systematic review. J Clin Diagn Res. 2015;9(9):ZE21-5. [PubMed] 
  10. Tamariz E, Rios- Ramírez A. Biodegradation of medical purpose polymeric materials and their impact on biocompatibility. In: Chamy R, Rosenkranz F, eds. Biodegradation: Life of Science. 1st ed. Rijeka: Intech; 2013. p.1-29.
  11. Altomare L, Bonetti L, Campiglio CE, De Nardo L, Draghi L, Tana F, et al. Biopolymer-based strategies in the design of smart medical devices and artificial organs. Int J Artif Organs. 2018;41(6):337-59. [PubMed] 
  12. Ward MA, Georgiou TK. Thermoresponsive polymers for biomedical applications. Polymers. 2011;3(3):1215-42. [Crossref] 
  13. James HP, John R, Alex A, Anoop KR. Smart polymers for the controlled delivery of drugs-a concise overview. Acta Pharm Sin B. 2014;4(2):120-7. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  14. Tunçay M, Çalış S. Biyoparçalanabilir sentetik ve doğal polimerler [Biodegradable synthetic and natural polymers]. FABAD J Pharm Sci. 1999;24:109-23. [Link] 
  15. Enginerr C, Parikh J, Raval A. Review on hydrolytic degradation behavior of biodegradable polymers from controlled drug delivery system. Trends Biomater Artif Organs. 2011; 25(2):79-85. [Link] 
  16. Joshi JR, Patel RP. Role of biodegradable polymers in drug delivery. Int J Curr Pharm Res. 2012;4(4):74-81. [Link] 
  17. Zhang Z, Ortiz O, Goyal R, Kohn J. Biodegredable polymers. In: Modjarrad K, Ebnesajjad S, eds. Handbook of Polymer Applications in Medicine and Medical Devices. 1st ed. New York: William Andrew; 2014. p.303-35. [Link] 
  18. Kunduru KR, Basu A, Domb AJ. Biodegradable polymers: medical applications. In: Mark HF, ed. Encyclopedia of Polymer Science and Technology. 3rd ed. New York: John Wiley & Sons; 2004. p.263-85. [Link] 
  19. Sayin B, Calış S, Atilla B, Marangoz S, Hincal AA. Implantation of vancomycin microspheres in blend with human/rabbit bone grafts to infected bone defects. J Microencapsul. 2006; 23(5):553-66. [Crossref] [PubMed] 
  20. Aguilar MR, Román S. Introduction to smart polymers and their applications. In: Aguilar MR, Román S, eds. Smart Polymers and Their Applications. 2nd ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2019. p.1-11. [Crossref]  [PMC] 
  21. Hoffman AS. Stimuli-responsive polymers: biomedical applications and challenges for clinical translation. Adv Drug Deliv Rev. 2013; 65(1):10-6. [Crossref] [PubMed] 
  22. Singh B, Khurana RK, Garg B, Saini S, Kaur R. Stimuli-responsive systems with diverse drug delivery and biomedical applications: recent updates and mechanistic pathways. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2017;34(3):209-55. [Crossref] [PubMed] 
  23. Ganhi A, Paul A, Sen SO, Sen KK. Studies on thermoresponsive polymers: Phase behaviour, drug delivery and biomedical applications. Asian J Pharm Sci. 2015;10(2):99-107. [Crossref] 
  24. Clark EA, Lipson JEG. LCST and UCST behavior in polymer solutions and blends. Polymer. 2012;53(2):536-45. [Crossref] 
  25. Ashraf S, Park HK, Park H, Lee SH. Snapshot of phase transition in thermoresponsive hydrogel PNIPAM: Role in drug delivery and tissue engineering. Macromol Res. 2016; 24(4):297-304. [Crossref] 
  26. Sarıgöl E, Ekizoğlu M, Pehlivan SB, Bodur E, Sağıroğlu M, Çalış S. A thermosensitive gel loaded with an enzyme and an antibiotic drug for the treatment of periprosthetic joint infection. J Drug Deliv Sci Technol. 2018;43:423-9. [Crossref] 
  27. Altomare L, Cochis A, Carletta A, Rimondini L, Farè S. Thermo-responsive methylcellulose hydrogels as temporary substrate for cell sheet biofabrication. J Mater Sci Mater Med. 2016;27(5):95. [Crossref] [PubMed] 
  28. Li T, Huang F, Diaz-Dussan D, Zhao J, Srinivas S, Narain R, et al. Preparation and characterization of thermoresponsive PEG-based ınjectable hydrogels and their application for 3D cell culture. Biomacromolecules. 2020; 21(3):1254-63. [Crossref] [PubMed] 
  29. Contessi N, Altomare L, Filipponi A, Farè S. Thermo-responsive properties of methylcellulose hydrogels for cell sheet engineering. Materials Letters. 2017;207:157-60. [Crossref] 
  30. Bodratti AM, Alexandridis P. Formulation of poloxamers for drug delivery. J Funct Biomater. 2018;9(1):11. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  31. Bae WK, Park MS, Lee JH, Hwang JE, Shim HJ, Cho SH, et al. Docetaxel-loaded thermoresponsive conjugated linoleic acid-incorporated poloxamer hydrogel for the sup pression of peritoneal metastasis of gastric cancer. Biomaterials. 2013;34(4):1433-41. [Crossref] [PubMed] 
  32. Bilensoy E, Cırpanlı Y, Şen M, Doğan AL, Çalış S. Thermosensitive mucoadhesive gel formulation loaded with 5-Fu: cyclodextrin complex for HPV-induced cervical cancer. J Incl Phenom Macrocycl Chem. 2007; 57(1):363-70. [Crossref] 
  33. Gómez-Mascaraque LG, Palao-Suay R, Vázquez B. The use of smart polymers in medical devices for minimally ınvasive surgery, diagnosis, and other applications. In: Aguilar MR, Román S, eds. Smart Polymers and Their Applications. 2nd ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2019. p.481-531. [Crossref] 
  34. Maazouz Y, Montufar EB, Malbert J, Espanol M, Ginebra MP. Self-hardening and thermoresponsive alpha tricalcium phosphate/pluronic pastes. Acta Biomater. 2017;49:563-74. [Crossref] [PubMed] 
  35. Jain D, Kumar V, Singh S, Mullertz A, Bar-Shalom D. Newer trends in in situ gelling systems for controlled ocular drug delivery. J Anal Pharm Res. 2016;2(3):00022. [Crossref] 
  36. Al-Tahami K, Singh J. Smart polymer based delivery systems for peptides and proteins. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2007;1(1):65-71. [Crossref] [PubMed] 
  37. Elstad NL, Fowers KD. OncoGel (ReGel/paclitaxel)--clinical applications for a novel paclitaxel delivery system. Adv Drug Deliv Rev. 2009;61(10):785-94. [Crossref] [PubMed] 
  38. Wu Y, Liu Y, Li X, Kebebe D, Zhang B, Ren J, et al. Research progress of in-situ gelling ophthalmic drug delivery system. Asian J Pharm Sci. 2019;14(1):1-15. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  39. Behl M, Lendlein A. Shape-memory polymers. Materials Today. 2007;10(4):20-8. [Crossref] 
  40. Xue L, Dai S, Li Z. Synthesis and characterization of elastic star shape-memory polymers as self-expandable drug-eluting stents. J Mater Chem. 2012;22(15):7403-11. [Crossref] 
  41. Tang S, Zhang CY, Huang MN, Luo YF, Liang ZQ. Fallopian tube occlusion with a shape memory polymer device: evaluation in a rabbit model. Contraception. 2013;87(2):235-41. [Crossref] [PubMed] 
  42. Lendlein A, Behl M, Hiebl B, Wischke C. Shape-memory polymers as a technology platform for biomedical applications. Expert Rev Med Devices. 2010;7(3):357-79. [Crossref] [PubMed] 
  43. Zhao W, Liu L, Zhang F, Leng J, Liu Y. Shape memory polymers and their composites in biomedical applications. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019;97:864-83. [Crossref] [PubMed] 
  44. Neffe AT, Hanh BD, Steuer S, Lendlein A. Polymer networks combining controlled drug release, biodegradation, and shape memory capability. Adv Mater. 2009;21(32-33):3394-8. [Crossref] [PubMed] 
  45. Lendlein A, Langer R. Biodegradable, elastic shape-memory polymers for potential biomedical applications. Science. 2002;296 (5573):1673-6. [Crossref] [PubMed] 
  46. Patrone PN, Dienstfrey A, Browning AR, Tucker S, Christensen S. Uncertainty quantification in molecular dynamics studies of the glass transition temperature. Polymer. 2016; 87:246-59. [Link] 
  47. Brünler R, Hild M, Aibibu D, Cherif C. Fiber-based hybrid structures as scaffolds and implants for regenerative medicine. In: Koncar V, ed. Smart Textiles and Their Applications. 1st ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2016. p.241-56. [Crossref] 
  48. Jose J, Kumar R, Harilal S, Mathew GE, Parambi DGT, Prabhu A, et al. Magnetic nanoparticles for hyperthermia in cancer treatment: an emerging tool. Environ Sci Pollut Res Int. 2020;27(16):19214-25. [Crossref] [PubMed] 
  49. Leong SS, Yeap SP, Lim J. Working principle and application of magnetic separation for biomedical diagnostic at high-and low-field gradients. Interface Focus. 2016;6(6):20160048. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  50. Yang HY, Li Y, Lee DS. Multifunctional and stimuli-responsive magnetic nanoparticle- based delivery systems for biomedical applications. Advanced Therapeutics. 2018; 1(2):1800011. [Crossref] 
  51. Mody VV, Cox A, Shah S, Singh A, Bevins W, Parihar H. Magnetic nanoparticle drug delivery systems for targeting tumor. Appl Nanosci. 2014;4(4):385-92. [Crossref] 
  52. Qiu Y, Park K. Environment-sensitive hydrogels for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev.2001;53(3):321-39. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Mano JF. Stimuli‐responsive polymeric systems for biomedical applications. Adv Eng Mater. 2008;10(6):515-27. [Crossref] 
  54. Hu X, Zhang Y, Xie Z, Jing X, Bellotti A, Gu Z. Stimuli-responsive polymersomes for biomedical applications. Biomacromolecules. 2017; 18(3):649-73. [Crossref] [PubMed] 
  55. Peponi L, Navarro-Baena I, Kenny JM. Shape memory polymers: properties, synthesis and applications. In: Aguilar MR, Román S, eds. Smart Polymers and Their Applications. 1st ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2014. p.204-36. [Crossref] 
  56. Park IK, Singha K, Arote RB, Choi YJ, Kim WJ, Cho CS. pH-responsive polymers as gene carriers. Macromol Rapid Commun. 2010;31(13):1122-33. [Crossref] [PubMed] 
  57. Zhao L, Wang L, Zhang Y, Xiao S, Bi F, Zhao J, et al. Glucose oxidase-based glucose-sensitive drug delivery for diabetes treatment. Polymers. 2017;9(7):255. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  58. Ratemi E. pH-responsive polymers for drug delivery applications. In: Makhlouf ASH, Abu-Thabit NY, eds. Stimuli Responsive Polymeric Nanocarriers for Drug Delivery Applications. Volume 1. 1st ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2018. p.121-41. [Crossref] 
  59. Lu Y, Aimetti AA, Langer R, Gu Z. Bioresponsive materials. Nat Rev Mater. 2016;2(1):1-17. [Crossref] 
  60. Kurniawansyah IS, Rahmi F, Sopyan I. pH triggered in-situ gelling ophthalmic drug delivery system. Int J Drug Deliv Technol. 2018;8(1):1-5. [Crossref] 
  61. Huh KM, Kang HC, Lee YJ, Bae YH. pH-sensitive polymers for drug delivery. Macromol Res. 2012;20(3):224-33. [Crossref] 
  62. Liu J, Huang Y, Kumar A, Tan A, Jin S, Mozhi A, et al. pH-sensitive nano-systems for drug delivery in cancer therapy. Biotechnol Adv. 2014;32(4):693-710. [Crossref] [PubMed] 
  63. Ye Y, Hu X. A pH-sensitive injectable nanoparticle composite hydrogel for anticancer drug delivery. J Nanomater. 2016;2016. [Crossref] 
  64. Zhao L, Zhu L, Liu F, Liu C, Shan-Dan, Wang Q, et al. pH triggered injectable amphiphilic hydrogel containing doxorubicin and paclitaxel. Int J Pharm. 2011;410(1-2):83-91. [Crossref] [PubMed] 
  65. Garbern JC, Minami E, Stayton PS, Murry CE. Delivery of basic fibroblast growth factor with a pH-responsive, injectable hydrogel to improve angiogenesis in infarcted myocardium. Biomaterials. 2011;32(9):2407-16. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  66. Herber S, Olthuis W, Bergveld P, van den Berg A. Exploitation of a pH-sensitive hydrogel disk for CO2 detection. Sens Actuators B Chem. 2004;103(1-2):284-9. [Crossref] 
  67. Olden BR, Cheng E, Cheng Y, Pun SH. Identifying key barriers in cationic polymer gene delivery to human T cells. Biomater Sci. 2019;7(3):789-97. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  68. Sun X, Dong S, Li X, Yu K, Sun F, Lee RJ, et al. Delivery of siRNA using folate receptor- targeted pH-sensitive polymeric nanoparticles for rheumatoid arthritis therapy. Nanomedicine. 2019;20:102017. [PubMed] 
  69. Peng J, Qi T, Liao J, Chu B, Yang Q, Li W, et al. Controlled release of cisplatin from pH-thermal dual responsive nanogels. Biomaterials. 2013;34(34):8726-40. [Crossref] [PubMed] 
  70. Ramadass SK, Perumal S, Jabaris SL, Madhan B. Preparation and evaluation of mesalamine collagen in situ rectal gel: a novel therapeutic approach for treating ulcerative colitis. Eur J Pharm Sci. 2013;48(1-2):104-10. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Sheehy EJ, Cunniffe GM, O'Brien FJ. Collagen-based biomaterials for tissue regeneration and repair. In: Barbosa MA, Martins MCL, eds. Peptides and Proteins as Biomaterials for Tissue Regeneration and Repair. 1st ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2018. p.127-50. [Crossref] 
  72. Veiseh O, Langer R. Diabetes: A smart insulin patch. Nature. 2015;524(7563):39-40. [Crossref] [PubMed] 
  73. Yu J, Zhang Y, Ye Y, DiSanto R, Sun W, Ranson D, et al. Microneedle-array patches loaded with hypoxia-sensitive vesicles provide fast glucose-responsive insulin delivery. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(27):8260-5. [Crossref] [PubMed] [PMC] 

Giriş



İletişim


Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014