Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Melatoninin Kadın Üreme Sistemi Üzerindeki Koruyucu Rolü: Geleneksel Derleme
The Protective Role of Melatonin on the Female Reproductive System: A Traditional Review
Miray ASLANa , Deniz ÖZKAN VARDARb , Belma KOÇER GÜMÜŞELc
aLokman Hekim Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Toksikoloji AD, Ankara, Türkiye
bLokman Hekim Üniversitesi Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksekokulu, Tıbbi Hizmetler ve Teknikler Bölümü, Eczane Hizmetleri AD, Ankara, Türkiye
cLokman Hekim Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bilimleri Bölümü, Farmasötik Toksikoloji AD, Ankara, Türkiye
J Lit Pharm Sci. 2025;14(2):68-79
doi: 10.5336/pharmsci.2024-105309
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Jinekolojik bozukluklar, kadın üreme sistemini etkileyen bir dizi durumu kapsamaktadır ve halk sağlığı ile toplum refahı için önemli zorluklar oluşturmaktadır. Dünyanın her yerinde, kadınlar farklı jinekolojik bozukluklarla mücadele etmek zorunda kalmaktadır. Melatonin kadın üreme sistemi üzerindeki etkileri, çeşitli çalışmalarla son yıllarda geniş çapta araştırılmaktadır. Melatonin, kadın üreme sistemi üzerindeki etkilerini özellikle güçlü antioksidan aktivitesi sayesinde vücutta gelişen oksidatif stresi azaltarak göstermektedir. Melatoninin işlevleri bununla sınırlı değildir; inflamasyonu azaltma, hormonal düzensizlikleri dengeleme, çeşitli sinyal yollarını regüle etme ve çeşitli apoptotik yeteneklere sahip olduğu bildirilmektedir. Bu derlemede; melatoninin yumurtlama, gebelik, doğum ve reprodüktif yaşlanma süreci dâhil kadın üreme sistemi üzerindeki etkileri incelenmiştir. Reprodüktif yaşlanma, infertilite açısından en önemli sorunlardan biri olarak kabul edilmektedir. Yapılan çalışmalar melatoninin, reprodüktif yaşlanma ve üreme tıbbı alanında yardımla üreme tekniklerinde alternatif bir tedavi seçeneği olma potansiyeli taşıdığını göstermektedir. Bunun yanında; yapılan in vivo ve in vitro çalışmalar sonucunda melatoninin; polikistik over sendromu, yumurtalık kanseri, endometriozis gibi kadın üreme sistemi patofizyolojilerinde tedaviye eklenmesiyle terapötik etkiler gözlendiği çeşitli araştırmalar ışığında değerlendirilmiştir. Bu değerlendirmeler sonucunda melatoninin, önemli terapötik etkiler gösterme kapasitesine sahip olduğu tespit edilmiştir. Umut verici sonuçlara rağmen, melatoninin kadın üreme sisteminde koruyucu potansiyel bir molekül olabileceğini destekleyen çalışmalar bulunmakla birlikte, melatoninin rutin bir tedavi seçeneği haline gelebilmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Yapılan çalışmalar melatoninin kadın üreme sisteminde koruyucu potansiyel bir molekül olabileceğini desteklemekte olsa da melatoninin rutin bir tedavi seçeneği haline gelmesi için daha fazla çalışma yapılaması gerekmektedir.

Anahtar Kelimeler: Melatonin; yaşlanma; polikistik over sendromu; endometriozis; over tümörleri
ABSTRACT
Gynecological disorders encompass a broad spectrum of conditions affecting the female reproductive system, posing significant challenges to public health and societal well-being. Globally, women face various gynecological issues. In recent years, the effects of melatonin on the female reproductive system have been extensively studied. Melatonin primarily exerts its beneficial effects through its potent antioxidant activity, mitigating oxidative stress within the body. However, its functions extend beyond this; melatonin has been reported to reduce inflammation, regulate hormonal imbalances, modulate signalling pathways, and exhibit apoptotic properties. This review examines melatonin's effects on the female reproductive system, focusing on ovulation, pregnancy, childbirth, and reproductive aging. Reproductive aging is recognized as a critical issue, particularly concerning infertility. Studies suggest that melatonin holds potential as an alternative therapeutic option in assisted reproductive technologies, particularly in addressing reproductive aging. Moreover, in vivo and in vitro studies have shown that melatonin exhibits therapeutic effects when incorporated into treatments for pathologies such as polycystic ovary syndrome, ovarian cancer, and endometriosis. These findings suggest melatonin has significant therapeutic potential. Despite promising results, more research is needed to establish melatonin as a routine treatment option for gynecological disorders. Current evidence supports its role as a protective molecule within the female reproductive system, but further studies are essential to validate its clinical applications fully.

Keywords: Melatonin; aging; polycystic ovary syndrome; endometriosis; ovarian neoplasms
REFERANSLAR:
  1. Reiter RJ, Tan DX, Fuentes-Broto L. Melatonin: a multitasking molecule. Prog Brain Res. 2010;181:127-51. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Monteiro KKAC, Shiroma ME, Damous LL, Simões M de J, Simões R dos S, Cipolla-Neto J, et al. Antioxidant actions of melatonin: a systematic review of animal studies. Antioxidants. 2024;13(4):439. [Crossref] 
  3. Cosme P, Rodríguez AB, Garrido M, Espino J. Coping with oxidative stress in reproductive pathophysiology and assisted reproduction: melatonin as an emerging therapeutical tool. Antioxidants (Basel). 2022;12(1):86. [PubMed]  [PMC] 
  4. Yong W, Ma H, Na M, Gao T, Zhang Y, Hao L, et al. Roles of melatonin in the field of reproductive medicine. Biomed Pharmacother. 2021;144:112001. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Rönnberg L, Kauppila A, Leppäluoto J, Martikainen H, Vakkuri O. Circadian and seasonal variation in human preovulatory follicular fluid melatonin concentration. J Clin Endocrinol Metab. 1990;71(2):492-6. [PubMed] 
  6. Rai S, Ghosh H. Modulation of human ovarian function by melatonin. Front Biosci (Elite Ed). 2021;13(1):140-57. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Miyauchi F, Nanjo K, Otsuka K. [Effects of night shift on plasma concentrations of melatonin, LH, FSH and prolactin, and menstrual irregularity]. Sangyo Igaku. 1992;34(6):545-50. Japanese. [PubMed] 
  8. Brzezinski A, Rai S, Purohit A, Pandi-Perumal SR. Melatonin, clock genes, and mammalian reproduction: what is the link? Int J Mol Sci. 2021;22(24):13240. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Zhang Y, Meng N, Bao H, Jiang Y, Yang N, Wu K, Wu J, et al. Circadian gene PER1 senses progesterone signal during human endometrial decidualization. J Endocrinol. 2019;243(3):229-42. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Coelho LA, Peres R, Amaral FG, Reiter RJ, Cipolla-Neto J. Daily differential expression of melatonin-related genes and clock genes in rat cumulus-oocyte complex: changes after pinealectomy. J Pineal Res. 2015;58(4):490-9. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Toffol E, Heikinheimo O, Partonen T. Biological rhythms and fertility: The hypothalamus-pituitary-ovary axis. ChronoPhysiology and Therapy. 2016;6:15-27. [Link] 
  12. Zhang J, Liu J, Zhu K, Hong Y, Sun Y, Zhao X, et al. Effects of BMAL1-SIRT1-positive cycle on estrogen synthesis in human ovarian granulosa cells: an implicative role of BMAL1 in PCOS. Endocrine. 2016;53(2):574-84. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Nagao S, Iwata N, Soejima Y, Takiguchi T, Aokage T, Kozato Y, Nakano Y, Nada T, Hasegawa T, Otsuka F. Interaction of ovarian steroidogenesis and clock gene expression modulated by bone morphogenetic protein-7 in human granulosa cells. Endocr J. 2019;66(2):157-64. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Pan X, Taylor MJ, Cohen E, Hanna N, Mota S. Circadian clock, time-restricted feeding and reproduction. Int J Mol Sci. 2020;21(3):831. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Brzezinski A, Saada A, Miller H, Brzezinski-Sinai NA, Ben-Meir A. Is the aging human ovary still ticking?: Expression of clock-genes in luteinized granulosa cells of young and older women. J Ovarian Res. 2018;11(1):95. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Sciarra F, Franceschini E, Campolo F, Gianfrilli D, Pallotti F, Paoli D, et al. Disruption of circadian rhythms: a crucial factor in the etiology of infertility. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3943. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Yücel GN, Kaplanoğlu GT, Seymen CM. Karanlığın mucizesi: melatonin ve ovaryum etkileşimi [The miracle of darkness: melatonin and interaction in ovary]. Dicle Tıp Dergisi. 2018;45(1):85-92. [Link] 
  18. Tamura H, Jozaki M, Tanabe M, Shirafuta Y, Mihara Y, Shinagawa M, et al. Importance of melatonin in assisted reproductive technology and ovarian aging. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1135. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  19. Lanoix D, Guérin P, Vaillancourt C. Placental melatonin production and melatonin receptor expression are altered in preeclampsia: new insights into the role of this hormone in pregnancy. J Pineal Res. 2012;53(4):417-25. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Reiter RJ, Tan DX, Tamura H, Cruz MH, Fuentes-Broto L. Clinical relevance of melatonin in ovarian and placental physiology: a review. Gynecol Endocrinol. 2014;30(2):83-9. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Hobson SR, Gurusinghe S, Lim R, Alers NO, Miller SL, Kingdom JC, et al. Melatonin improves endothelial function in vitro and prolongs pregnancy in women with early-onset preeclampsia. J Pineal Res. 2018;65(3):e12508. [PubMed] 
  22. Kim MK, Park EA, Kim HJ, Choi WY, Cho JH, Lee WS, et al. Does supplementation of in-vitro culture medium with melatonin improve IVF outcome in PCOS? Reprod Biomed Online. 2013;26(1):22-9. [PubMed] 
  23. Swarnamani K, Davies-Tuck M, Wallace E, Mol BW, Mockler J. A double-blind randomised placebo-controlled trial of melatonin as an adjuvant agent in induction of labour (MILO): a study protocol. BMJ Open. 2020;10(2):e032480. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Reiter RJ, Sharma R, Romero A, Manucha W, Tan DX, Zuccari DAPC, et al. Aging-related ovarian failure and infertility: melatonin to the rescue. Antioxidants (Basel). 2023;12(3):695. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  25. Tamura H, Kawamoto M, Sato S, Tamura I, Maekawa R, Taketani T, et al. Long-term melatonin treatment delays ovarian aging. J Pineal Res. 2017;62(2). [PubMed] 
  26. Fernando S, Wallace EM, Vollenhoven B, Lolatgis N, Hope N, Wong M, et al. Melatonin in Assisted Reproductive Technology: A Pilot Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:545. [PubMed]  [PMC] 
  27. Tamura H, Tanabe M, Jozaki M, Taketani T, Sugino N. Antioxidative action of melatonin and reproduction. Glycative Stress Research. 2019;6(3):192-7. [Link] 
  28. Cebrián-Pérez JA, Casao A, González-Arto M, dos Santos Hamilton TR, Pérez-Pé R, Muiño-Blanco T. Melatonin in sperm biology: breaking paradigms. Reprod Domest Anim. 2014;49 Suppl 4:11-21. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Agarwal A, Durairajanayagam D, du Plessis SS. Utility of antioxidants during assisted reproductive techniques: an evidence based review. Reprod Biol Endocrinol. 2014;12:112. [PubMed]  [PMC] 
  30. Agarwal A, Durairajanayagam D, Virk G, Du Plessis SS. Strategies to Ameliorate Oxidative Stress During Assisted Reproduction. 1st ed. Cham: Springer: 2014. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Satta V, Manca ME, Torres-Rovira L, Succu S, Mereu P, Nehme M, et al. Effects of melatonin administration on seminal plasma metabolites and sperm fertilization competence during the non-reproductive season in ram. Theriogenology. 2018;115:16-22. [PubMed] 
  32. Li Y, Hung SW, Zhang R, Man GC, Zhang T, Chung JP, et al. Melatonin in endometriosis: mechanistic understanding and clinical insight. Nutrients. 2022;14(19):4087. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  33. Mosher AA, Tsoulis MW, Lim J, Tan C, Agarwal SK, Leyland NA, et al. Melatonin activity and receptor expression in endometrial tissue and endometriosis. Hum Reprod. 2019;34(7):1215-24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  34. Schwertner A, Conceição Dos Santos CC, Costa GD, Deitos A, de Souza A, de Souza IC, et al. Efficacy of melatonin in the treatment of endometriosis: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pain. 2013;154(6):874-81. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Yildirim G, Attar R, Ozkan F, Kumbak B, Ficicioglu C, Yesildaglar N. The effects of letrozole and melatonin on surgically induced endometriosis in a rat model: a preliminary study. Fertil Steril. 2010;93(6):1787-92. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Scutiero G, Iannone P, Bernardi G, Bonaccorsi G, Spadaro S, Volta CA, et al. Oxidative stress and endometriosis: a systematic review of the literature. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:7265238. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Donnez J, Binda MM, Donnez O, Dolmans MM. Oxidative stress in the pelvic cavity and its role in the pathogenesis of endometriosis. Fertil Steril. 2016;106(5):1011-7. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Koc O, Gunduz B, Topcuoglu A, Bugdayci G, Yilmaz F, Duran B. Effects of pinealectomy and melatonin supplementation on endometrial explants in a rat model. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;153(1):72-6. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Sharifi M, Rajabpoor Nikoo N, Badehnoosh B, Shafabakhsh R, Asemi R, Reiter RJ, et al. Therapeutic effects of melatonin on endometriosis, targeting molecular pathways: Current knowledge and future perspective. Pathol Res Pract. 2023;243:154368. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Hosseinzadeh A, Alinaghian N, Sheibani M, Seirafianpour F, Naeini AJ, Mehrzadi S. Melatonin: current evidence on protective and therapeutic roles in gynecological diseases. Life Sci. 2024;344:122557. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Alizadeh M, Karandish M, Asghari Jafarabadi M, Heidari L, Nikbakht R, Babaahmadi Rezaei H, et al. Metabolic and hormonal effects of melatonin and/or magnesium supplementation in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutr Metab (Lond). 2021;18(1):57. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Jamilian M, Foroozanfard F, Mirhosseini N, Kavossian E, Aghadavod E, Bahmani F, et al. Effects of melatonin supplementation on hormonal, inflammatory, genetic, and oxidative stress parameters in women with polycystic ovary syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:273. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. Akbarzadeh M, Rahbarghazi R, Nabat E, Movassaghpour AA, Shanehbandi D, Faramarzian Azimi Maragheh B, et al. The impact of different extracellular matrices on melatonin effect in proliferation and stemness properties of ovarian cancer cells. Biomed Pharmacother. 2017;87:288-95. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Sharath Hardikar N. The Importance of Early Detection of Ovarian Cancer: Epidemiology and Risk Factors. Basic & Clinical Cancer Research. 2021;3(13):201-9. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Zare H, Shafabakhsh R, Reiter RJ, Asemi Z. Melatonin is a potential inhibitor of ovarian cancer: Molecular aspects. Journal of Ovarian Research. 2019;12:26. [Crossref] 
  46. Ortiz-Franco M, Planells E, Quintero B, Acuña-Castroviejo D, Rusanova I, Escames G, et al. Effect of melatonin supplementation on antioxidant status and dna damage in high intensity trained athletes. Int J Sports Med. 2017;38(14):1117-25. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Chuffa LG, Alves MS, Martinez M, Camargo IC, Pinheiro PF, Domeniconi RF, et al. Apoptosis is triggered by melatonin in an in vivo model of ovarian carcinoma. Endocr Relat Cancer. 2016;23(2):65-76. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Sánchez DI, González-Fernández B, Crespo I, San-Miguel B, Álvarez M, González-Gallego J, et al. Melatonin modulates dysregulated circadian clocks in mice with diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma. J Pineal Res. 2018;65(3):e12506. [Crossref] 
  49. Alonso-González C, Menéndez-Menéndez J, González-González A, González A, Cos S, Martínez-Campa C. Melatonin enhances the apoptotic effects and modulates the changes in gene expression induced by docetaxel in MCF 7 human breast cancer cells. Int J Oncol. 2018;52(2):560-570. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Bazwinsky-Wutschke I, Bieseke L, Mühlbauer E, Peschke E. Influence of melatonin receptor signalling on parameters involved in blood glucose regulation. J Pineal Res. 2014;56(1):82-96. [Crossref]  [PubMed] 
  51. Candan İA, Bayram D, Calapoğlu NŞ, Gürbüz N, Cankara FN, Özgöçmen M, Armağan İ. Kadmiyum verilen dişi sıçanlarda üreme sistemi üzerine melatonin ve selenyumun etkisi [Effect of melatonin and selenium on reproductive system of cadmium given female rats]. SDÜ Tıp Fak Derg. 2017;24(3):84-95. [Crossref] 
  52. Hu KL, Ye X, Wang S, Zhang D. Melatonin application in assisted reproductive technology: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:160. Erratum in: Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:333. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Veiga ECA, Samama M, Ikeda F, Cavalcanti GS, Sartor A, Parames SF, et al. Melatonin improves fertilization rate in assisted reproduction: systematic review and meta-analysis. Clinics (Sao Paulo). 2024;79:100397. [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş



İletişim


Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 154 - 153
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014