Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Oküler İlaç Taşıyıcı Sistemlerde Güncel Yaklaşımlar
Current Approaches in Ocular Drug Delivery Systems
Ayça GÜNGÖRa, Ayşegül KARATAŞb
aFarmasötik Teknoloji AD, Bülent Ecevit Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Zonguldak, TÜRKİYE
bFarmasötik Teknoloji AD, Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Ankara, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2019;8(2):108-18
doi: 10.5336/pharmsci.2019-65857
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Göz anatomik olarak ön ve arka segmentlere ayrılmıştır. Kendine has anatomik, biyokimyasal, fizyolojik özellikleri nedeni ile yabancı moleküllere ve ilaç uygulamalarına karşı çok korunaklıdır. Göze ilaç taşınması kornea, konjonktiva gibi bariyerlerle sınırlandırılmaktadır. Göze uygulanan moleküllerde temel hedefler, bariyerleri etkin biçimde aşılır iken, ilaçların göz dokularında çözünürlüğünün artırılmasıdır. İlacın gözde kalış süresini uzatmak ve biyoyararlanımını artırmak amacıyla konvansiyonel dozaj formlarından farklı olarak oküler ilaç taşıyıcı sistemler geliştirilmiş; ayrıca punktum tıkacı sistemleri, iyontoforez ve gen terapisi gibi güncel yaklaşımlar üzerinde çalışmalar yapılmıştır. Lipozom, nanopartikül, nanoemülsiyon gibi steril kolloidal sistemler; oküler implant ve oküler insert gibi steril cisimler oküler ilaç taşıyıcı sistemler arasında yer almaktadır. Özellikle diyabetik makuler ödem, glokom, üveit gibi göz rahatsızlıklarının tedavisinde kendilerine özgü avantajları nedeni ile bu ilaç taşıyıcı sistemler ön plana çıkmaktadır. İlaç uygulamalarında başarıyı etkileyen en önemli faktörlerden birkaçı; ilaç yükleme kapasitesi, ilaç salım hızı ve kullanılan polimerin biyouyumluluğudur. Göze ilaç taşınmasında kullanılan sistemlerin başarısında en önemli faktörlerden biri polimer seçimidir. Günümüzde polimetilmetakrilat, polialkilsiyanoakrilat, polikaprolakton, albumin, jelatin, polilaktik asit, kitosan ve Eudgarid gibi pek çok sentetik ve doğal biyouyumlu polimer göze ilaç taşınmasında kullanılmaktadır. Bu çalışmada; özellikle son yıllarda oküler ilaç taşıyıcı sistemlerle ilgili yapılan araştırmalar üzerinde durularak, bu sistemlerin sınıflandırılması ve henüz sınıflandırma dışı olan daha güncel yaklaşımların verilmesi amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Oküler ilaç taşıyıcı sistemler; kolloidal oküler sistemler; punktum tıkaçları; gen terapisi; iyontoforez
ABSTRACT
The eye is anatomically divided into the anterior and posterior segments. Due to its unique anatomical, biochemical and physiological properties, it is very protected against foreign molecules and drug applications. Drug transport to the eye is limited to barriers such as cornea, conjunctiva. The main objectives of the molecules applied to the eye are to increase the solubility of the drugs in the eye tissues while both barriers are effectively overcome. Different from conventional dosage forms, ocular drug delivery systems have been developed in order to increase the bioavailability of the drug and extend the time of the drug; in addition, current approaches such as punctal plugs, iontophoresis and gene therapy have been studied. Sterile colloidal systems such as liposomes, nanoparticles, nanoemulsions; ocular implant and ocular insert are among the ocular drug delivery systems. These drug delivery systems come to the forefront especially in the treatment of eye disorders such as diabetic macular edema, glaucoma and uveitis. Some of the most important factors affecting success in drug applications are; drug loading capacity, drug release rate and biocompatibility of the polymer used. One of the most important factors in the success of the systems used in drug transport to the eye is the choice of polymer. Nowadays, many synthetic and natural biocompatible polymers such as polymethylmethacrylate, polyalkylcyanacrylate, polycaprolactone, albumin, gelatin, polylactic acid, chitosan and Eudgarid have been used for drug delivery to the eye. In this study, it is aimed to classify ocular drug delivery systems by focusing on the research related to these systems especially in recent years and to give more current approaches that are not yet classified.

Keywords: Ocular drug delivery systems; colloidal ocular systems; punctal plugs; gene therapy iontophoresis
REFERANSLAR:
  1. Reimondez-Troitiño S, Csaba N, Alonso MJ, de La Fuente M. Nanotherapies for the treatment of ocular diseases. Eur J Pharm Biopharm. 2015;95(Pt B):279-93. [Crossref] [PubMed]
  2. Joseph RR, Venkatraman SS. Drug delivery to the eye: what benefits do nanocarriers offer? Nanomedicine (Lond). 2017;12(6):683-702. [Crossref] [PubMed]
  3. Weng Y, Liu J, Jin S, Guo W, Liang X, Hu Z. Nanotechnology-based strategies for treatment of ocular disease. Acta Pharm Sin B. 2017;7(3):281-91. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  4. Patel A, Cholkar K, Agrahari V, Mitra AK. Ocular drug delivery systems: an overview. World J Pharmacol. 2013;2(2):47-64. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  5. Gürsoy A. [Ocular systems]. Kontrollü Salım Sistemleri. No: 1. 1. Baskı. İstanbul: Kontrollü Salım Sistemleri Derneği Yayını; 2002. p.198209.
  6. Ludwig A. The use of mucoadhesive polymers in ocular drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2005;57(11):1595-639. [Crossref] [PubMed]
  7. Zhang X, Vimalin Jeyalatha M, Qu X, He X, Ou S, Bu J, et al. Dry eye management: targeting the ocular surface microenvironment. Int J Mol Sci. 2017;18(7):1398. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  8. Gaudana R, Ananthula HK, Parenky A, Mitra AK. Ocular drug delivery. AAPS J. 2010;12(3): 348-60. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  9. Ananthula HK, Vaishya RD, Barot M, Mitra AK. Bioavailability. In: Tasman W, Jaeger EA, eds. Duane?s Ophthalmology. 1 st ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2009. p.50-75.
  10. Cholkar K, Patel SP, Vadlapudi AD, Mitra AK. Novel strategies for anterior segment ocular drug delivery. J Ocul Pharmacol Ther. 2013; 29(2):106-23. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  11. Huang HS, Schoenwald RD, Lach JL. Corneal penetration behavior of beta-blocking agents III: in vitro-in vivo correlation. J Pharm Sci. 1983;72(11):1279-81. [Crossref] [PubMed]
  12. Morrison PW, Khutoryanskiy VV. Advances in ophthalmic drug delivery. Ther Deliv. 2014; 5(12):1297-315. [Crossref] [PubMed]
  13. Yavuz B, Kompella UB. Ocular drug delivery. In: Whitcup SM, Azar DT, eds. Pharmacologic Therapy of Ocular Disease. 1 st ed. Gewerbestrasse 11: Springer, Cham; 2016. p.57-93. [Crossref] [PubMed]
  14. Chen H. Recent developments in ocular drug delivery. J Drug Target. 2015;23(7-8):597-604. [Crossref] [PubMed]
  15. Robinson JR, Mlynek GM. Bioadhesive and phase-change polymers for ocular drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 1995;16(1):45-50. [Crossref]
  16. Başaran E, Yazan Y. Ocular application of chitosan. Expert Opin Drug Deliv. 2012;9(6):701-12. [Crossref] [PubMed]
  17. Dureja H, Tiwary AK, Gupta S. Simulation of skin permeability in chitosan membranes. Int J Pharm. 2001;213(1-2):193-8. [Crossref]
  18. Singla AK, Chawla M. Chitosan: some pharmaceutical and biological aspects--an update. J Pharm Pharmacol. 2001;53(8):1047-67. [Crossref]
  19. Al-Kinani AA, Zidan G, Elsaid N, Seyfoddin A, Alani AWG, Alany RG. Ophthalmic gels: past, present and future. Adv Drug Deliv Rev. 2018;126:113-26. [Crossref] [PubMed]
  20. Mehnert W, Mäder K. Solid lipid nanoparticles: production, characterization and applications. Adv Drug Deliv Rev. 2001;47(2):165-96. [Crossref]
  21. Tan G, Yu S, Pan H, Li J, Liu D, Yuan K, et al. Bioadhesive chitosan-loaded liposomes: a more efficient and higher permeable ocular delivery platform for timolol maleate. Int J Biol Macromol. 2017;94(Pt A):355-63. [Crossref] [PubMed]
  22. Silva MM, Calado R, Marto J, Bettencourt A, Almeida AJ, Gonçalves LMD. Chitosan nanoparticles as a mucoadhesive drug delivery system for ocular administration. Mar Drugs. 2017;15(12):370. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  23. Chaurasia SS, Lim RR, Lakshminarayanan R, Mohan RR. Nanomedicine approaches for corneal diseases. J Funct Biomater. 2015; 6(2):277-98. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  24. Lallemand F, Daull P, Benita S, Buggage R, Garrigue JS. Successfully improving ocular drug delivery using the cationic nanoemulsion, novasorb. J Drug Deliv. 2012;2012:604204. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  25. Ammar HO, Salama HA, Ghorab M, Mahmoud AA. Nanoemulsion as a potential ophthalmic delivery system for dorzolamide hydrochloride. AAPS PharmSciTech. 2009;10 (3):808-19. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  26. Sultana Y, Jain R, Aqil M, Ali A. Review of ocular drug delivery. Curr Drug Deliv. 2006; 3(2):207-17. [Crossref] [PubMed]
  27. Vadlapudi AD, Cholkar K, Dasari SR, Mitra AK. Ocular drug delivery. In: Mitra AK, Kwatra D, Vadlapudi AD, eds. Drug Delivery. 1st ed. Burlington MA: Jones & Bartlett Learning; 2015. p.219-63.
  28. Lavik E, Kuehn MH, Kwon YH. Novel drug delivery systems for glaucoma. Eye (Lond). 2011;25(5):578-86. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  29. Kuno N, Fujii S. Biodegradable intraocular therapies for retinal disorders: progress to date. Drugs Aging. 2010;27(2):117-34. [Crossref] [PubMed]
  30. Wang J, Jiang A, Joshi M, Christoforidis J. Drug delivery implants in the treatment of vitreous in flammation. Mediators Inflamm. 2013;2013: 780634. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  31. Ervin AM, Wojciechowski R, Schein O. Punctal occlusion for dry eye syndrome. Cochrane Data base Syst Rev. 2010;(9):CD006775. [Crossref]
  32. Freeman JM. The punctum plug: evaluation of a new treatment for the dry eye. Trans Sect Ophthalmol Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1975;79(6):OP874-9.
  33. Baxter SA, Laibson PR. Punctal plugs in the management of dry eyes. Ocul Surf. 2004; 2(4):255-65. [Crossref]
  34. Doğru İ, Toklu Y, Saraç Ö, Çakmak HB. [Long term results of punctal plug applied dry eye patients]. Turkish Journal of Ophthalmology. 2011;41(4):225-9. [Crossref]
  35. Bayar SA, Akova YA. [Current treatment meth ods of dry eye syndrome]. J Exp Clin Med. 2012;29(2):58-65.
  36. Altan-Yaycioglu R, Gencoglu EA, Akova YA, Dursun D, Cengiz F, Akman A. Silicone versus collagen plugs for treating dry eye: results of a prospective randomized trial including lacrimal scintigraphy. Am J Ophthalmol. 2005;140(1):88-93. [Crossref] [PubMed]
  37. Arıtürk N, Öge İ, Erkan D, Süllü Y, Şahin M. [The effects of nasolacrimal canal blokage on topical medications for glaucoma]. Turkiye Klinikleri J Ophthalmol. 1995;4(4): 292-5.
  38. Gooch N, Molokhia SA, Condie R, Burr RM, Archer B, Ambati BK, et al. Ocular drug delivery for glaucoma management. Pharmaceutics. 2012;4(1):197-211. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  39. Gürdal C. [Interventional therapies in dry eye]. MN Oftalmoloji. 2016;23(Suppl 1):25-31.
  40. Madni A, Rahem MA, Tahir N, Sarfraz M, Jabar A, Rehman M, et al. Non-invasive strategies for targeting the posterior segment of eye. Int J Pharm. 2017;530(1-2):326-45. [Crossref] [PubMed]
  41. Myles ME, Neumann DM, Hill JM. Recent progress in ocular drug delivery fo r posterior segment disease: emphasis on transscleral iontophoresis. Adv Drug Deliv Rev. 2005; 57(14):2063-79. [Crossref] [PubMed]
  42. Eljarrat-Binstock E, Domb AJ. Iontophoresis: a non-invasive ocular drug delivery. J Control Release. 2006;110(3):479-89. [Crossref] [PubMed]
  43. Solinís MÁ, del Pozo-Rodríguez A, Apaolaza PS, Rodríguez-Gascón A. Treatment of ocular disorders by gene therapy. Eur J Pharm Biopharm. 2015;95(Pt B):331-42. [Crossref] [PubMed]
  44. Wan C, Li F, Li H. Gene therapy for ocular diseases meditated by ultrasound and microbubbles (Review). Mol Med Rep. 2015; 12(4):4803-14. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  45. Contreras-Ruiz L, de la Fuente M, Párraga JE, López-García A, Fernández I, Seijo B, et al. In tracellular trafficking of hyaluronic acid-chitosan oligomer-based nanoparticles in cultured human ocular surface cells. Mol Vis. 2011;17:279-90.

Giriş



İletişim


Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014