Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Sıcaklığa Duyarlı Lipozomların Kanser Tedavisinde Kullanımları
Uses of Thermosensitive Liposomes in Cancer Treatment
Tahir Emre YALÇINa
aGazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Ankara, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2020;9(3):285-91
doi: 10.5336/pharmsci.2020-75806
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Kanser, insanlar için en tehlikeli hastalıklardan biridir ve her yıl milyonlarca ölüme neden olmaktadır. Kanser tedavisi için cerrahi, kemoterapi, radyoterapi, immünoterapi, hormon tedavisi ve bu yöntemlerin kombinasyonlarını içeren çeşitli stratejiler geliştirilmiştir. Günümüzde nanotaşıyıcılar, kanserin tanı ve tedavisine yönelik en yeni yaklaşımlardır. Lipozomlar, miseller, polimerik nanopartiküller, nanojeller ve dendrimerler gibi nano boyuttaki ilaç taşıyıcı sistemler, kanser tedavisindeki başarıyı artırmaktadır. Bu ilaç taşıyıcı sistemler arasında kanser tedavisi için lipozomlara olan ilgi giderek artmaktadır. Kanser tedavisinde kanserli hücrelere zarar verirken sağlıklı hücrelerin etkilenmemesi çok önemlidir. Salımı uyarıcılarla tetiklenen lipozomal sistemler bu ihtiyacı karşılama potansiyeline sahiptir. Uyarıcılar, yüklenmiş ilaçların hastalıklı dokulara salınmasında önemli bir rol oynamaktadır. Işık, pH ve yüksek sıcaklık hedefe özgü uyarıcılardır. Sıcaklığa duyarlı lipozomlar, tümöre hedeflenmiş kemoterapide önemli bir araştırma alanıdır. Bölgesel vücut sıcaklığı artırımı ile sıcaklığa duyarlı lipozomların beraber kullanılması, tümör içerisindeki ilaç konsantrasyonunu artırır. Böylece ilacın antitümör etkinliği artarken yan etkiler azalır.

Anahtar Kelimeler: Lipozomlar; tedavi edici hipertermi; ilaç tedavisi
ABSTRACT
 Cancer is one of the most dangerous diseases for humans and causes millions of death every year. Various strategies including surgery, chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, hormone therapy, and combinations of these methods have been developed for cancer treatment. Nowadays, nanocarriers have been the latest approaches for the diagnosis and treatment of cancer. Nanoscale drug delivery systems such as liposomes, micelles, polymeric nanoparticles, nanogels, and dendrimers increase success in cancer treatment. Amongst these drug delivery systems, there has been a growing interest of liposomes for cancer treatment. It is very important for cancer treatment that healthy cells are not affected while destroying cancer cells. Trigger release liposome systems hold potential to meet this need. The triggers play a key role in releasing the encapsulated drug into the diseased tissues. The target-specific triggers are light, pH, and hyperthermia. Thermosensitive liposomes have been an important research area in the field of tumor targeted chemotherapy. The combination of increasing local body temperature and thermosensitive liposomes results in increased intratumoral drug concentrations. Thus improve the antitumor efficacy of drugs and reduce side effects.

Keywords: Liposomes; therapeutic hyperthermia; drug therapy
REFERANSLAR:
  1. Abdelaziz Ismael SA, Mohammed A, Hefny H. An enhanced deep learning approach for brain cancer MRI images classification using residual networks. Artif Intell Med. 2020;102.[Crossref] [PubMed] 
  2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7-30.[Crossref] [PubMed] 
  3. Yalcin TE, Ilbasmis-Tamer S, Takka S. Antitumor activity of gemcitabine hydrochloride loaded lipid polymer hybrid nanoparticles (LPHNs): In vitro and in vivo. Int J Pharm. 2020;580:119246.[Crossref] [PubMed] 
  4. Haley B, Frenkel E. Nanoparticles for drug delivery in cancer treatment. Urol Oncol. 2008;26(1):57-64.[Crossref] [PubMed] 
  5. Wolinsky JB, Colson YL, Grinstaff MW. Local drug delivery strategies for cancer treatment: gels, nanoparticles, polymeric films, rods, and wafers. J Control Release. 2012;159(1):14-26.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  6. Parveen S, Sahoo SK. Polymeric nanoparticles for cancer therapy. J Drug Target. 2008;16(2):108-23.[Crossref] [PubMed] 
  7. Feng T, Wei Y, Lee RJ, Zhao L. Liposomal curcumin and its application in cancer. Int J Nanomedicine. 2017;12:6027-44.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  8. Yalcin TE, Ilbasmis-Tamer S, Takka S. Development and characterization of gemcitabine hydrochloride loaded lipid polymer hybrid nanoparticles (LPHNs) using central composite design. Int J Pharm. 2018;548(1):255-62.[Crossref] [PubMed] 
  9. Han HS, Choi KY, Ko H, Jeon J, Saravanakumar G, Suh YD, et al. Bioreducible core-crosslinked hyaluronic acid micelle for targeted cancer therapy. J Control Release. 2015;200:158-66.[Crossref] [PubMed] 
  10. Rodenak-Kladniew B, Islan GA, de Bravo MG, Durán N, Castro GR. Design, characterization and in vitro evaluation of linalool-loaded solid lipid nanoparticles as potent tool in cancer therapy. Colloids Surf B Biointerfaces. 2017;154:123-32.[Crossref] [PubMed] 
  11. Muddineti OS, Ghosh B, Biswas S. Current trends in using polymer coated gold nanoparticles for cancer therapy. Int J Pharm. 2015;484(1-2):252-67.[Crossref] [PubMed] 
  12. Dong X, Liu L, Zhu D, Zhang H, Leng X. Transactivator of transcription (TAT) peptide- chitosan functionalized multiwalled carbon nanotubes as a potential drug delivery vehicle for cancer therapy. Int J Nanomedicine. 2015;10:3829-40.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  13. Yalcin TE, Ilbasmis-Tamer S, Ibisoglu B, Özdemir A, Ark M, Takka S. Gemcitabine hydrochloride-loaded liposomes and nanoparticles: comparison of encapsulation efficiency, drug release, particle size, and cytotoxicity. Pharm Dev Technol. 2018;23(1):76-86.[Crossref] [PubMed] 
  14. Bi H, Xue J, Jiang H, Gao S, Yang D, Fang Y, et al. Current developments in drug delivery with thermosensitive liposomes. Asian J Pharm Sci. 2019;14(4):365-79.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  15. Zhang L, Gu FX, Chan JM, Wang AZ, Langer RS, Farokhzad OC. Nanoparticles in medicine: therapeutic applications and developments. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(5):761-9.[Crossref] [PubMed] 
  16. Zahednezhad F, Saadat M, Valizadeh H, Zakeri-Milani P, Baradaran B. Liposome and immune system interplay: Challenges and potentials. J Control Release. 2019;305:194-209.[Crossref] [PubMed] 
  17. Daraee H, Etemadi A, Kouhi M, Alimirzalu S, Akbarzadeh A. Application of liposomes in medicine and drug delivery. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2016;44(1):381-91.[Crossref] [PubMed] 
  18. Alavi M, Karimi N, Safaei M. Application of Various Types of Liposomes in Drug Delivery Systems. Adv Pharm Bull. 2017;7(1):3-9.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  19. Tabandeh H, Mortazavi SA. An Investigation into Some Effective Factors on Encapsulation Efficiency of Alpha-Tocopherol in MLVs and the Release Profile from the Corresponding Liposomal Gel. Iran J Pharm Res. 2013;12(Suppl):21-30.[PubMed] [PMC] 
  20. Pashirova TN, Zhukova NA, Lukashenko SS, Valeeva FG, Burilova EA, Sapunova AS, et al. Multi-targeted approach by 2-benzimidazolylquinoxalines-loaded cationic arginine liposomes against сervical cancer cells in vitro. Colloids Surf B Biointerfaces. 2019;178:317-28.[Crossref] [PubMed] 
  21. Patil YP, Jadhav S. Novel methods for liposome preparation. Chem Phys Lipids. 2014;177:8-18.[Crossref] [PubMed] 
  22. Sercombe L, Veerati T, Moheimani F, Wu SY, Sood AK, Hua S. Advances and Challenges of Liposome Assisted Drug Delivery. Front Pharmacol. 2015;6:286.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  23. Immordino ML, Dosio F, Cattel L. Stealth liposomes: review of the basic science, rationale, and clinical applications, existing and potential. Int J Nanomedicine. 2006;1(3):297-315.[PubMed] [PMC] 
  24. Bibi S, Lattmann E, Mohammed AR, Perrie Y. Trigger release liposome systems: local and remote controlled delivery? J Microencapsul. 2012;29(3):262-76.[Crossref] [PubMed] 
  25. Tagami T, Ernsting MJ, Li SD. Optimization of a novel and improved thermosensitive liposome formulated with DPPC and a Brij surfactant using a robust in vitro system. J Control Release. 2011;154(3):290-7.[Crossref] [PubMed] 
  26. Mu LM, Ju RJ, Liu R, Bu YZ, Zhang JY, Li XQ, et al. Dual-functional drug liposomes in treatment of resistant cancers. Adv Drug Deliv Rev. 2017;115:46-56.[Crossref] [PubMed] 
  27. Bulbake U, Doppalapudi S, Kommineni N, Khan W. Liposomal Formulations in Clinical Use: An Updated Review. Pharmaceutics. 2017;9(2):12.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  28. O'Brien ME, Wigler N, Inbar M, Rosso R, Grischke E, Santoro A, et al; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004;15(3):440-9.[Crossref] [PubMed] 
  29. Fassas A, Anagnostopoulos A. The use of liposomal daunorubicin (DaunoXome) in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2005;46(6):795-802.[Crossref] [PubMed] 
  30. Perez AT, Domenech GH, Frankel C, Vogel CL. Pegylated liposomal doxorubicin (Doxil) for metastatic breast cancer: the Cancer Research Network, Inc., experience. Cancer Invest. 2002;20 Suppl 2:22-9.[Crossref] [PubMed] 
  31. Felnerova D, Viret JF, Glück R, Moser C. Liposomes and virosomes as delivery systems for antigens, nucleic acids and drugs. Curr Opin Biotechnol. 2004;15(6):518-29.[Crossref] [PubMed] 
  32. Brosa M, García del Muro X, Mora J, Villacampa A, Pozo-Rubio T, Cubells L, et al. Orphan drugs revisited: cost-effectiveness analysis of the addition of mifamurtide to the conventional treatment of osteosarcoma. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2015;15(2):331-40.[Crossref] [PubMed] 
  33. Panahi Y, Farshbaf M, Mohammadhosseini M, Mirahadi M, Khalilov R, Saghfi S, et al. Recent advances on liposomal nanoparticles: synthesis, characterization and biomedical applications. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2017;45(4):788-99.[Crossref] [PubMed] 
  34. Passero FC Jr, Grapsa D, Syrigos KN, Saif MW. The safety and efficacy of Onivyde (irinotecan liposome injection) for the treatment of metastatic pancreatic cancer following gemcitabine-based therapy. Expert Rev Anticancer Ther. 2016;16(7):697-703.[Crossref] [PubMed] 
  35. Saraf S, Jain A, Tiwari A, Verma A, Panda PK, Jain SK. Advances in liposomal drug delivery to cancer: An overview. J Drug Deliv Sci Tec. 2020;56:101549.[Crossref] 
  36. Kong G, Braun RD, Dewhirst MW. Hyperthermia enables tumor-specific nanoparticle delivery: effect of particle size. Cancer Res. 2000;60(16):4440-5.[PubMed] 
  37. Kong G, Anyarambhatla G, Petros WP, Braun RD, Colvin OM, Needham D, et al. Efficacy of liposomes and hyperthermia in a human tumor xenograft model: importance of triggered drug release. Cancer Res. 2000;60(24):6950-7.[PubMed] 
  38. Tagami T, May JP, Ernsting MJ, Li SD. A thermosensitive liposome prepared with a Cu²+ gradient demonstrates improved pharmacokinetics, drug delivery and antitumor efficacy. J Control Release. 2012;161(1):142-9.[Crossref] [PubMed] 
  39. P May J, Li S-D. Thermosensitive liposomes in cancer therapy. Recent Pat Biomed Eng. 2012;5(2):148-58.[Crossref] 
  40. de Matos MBC, Beztsinna N, Heyder C, Fens MHAM, Mastrobattista E, Schiffelers RM, et al. Thermosensitive liposomes for triggered release of cytotoxic proteins. Eur J Pharm Biopharm. 2018;132:211-21.[Crossref] [PubMed] 
  41. VanOsdol J, Ektate K, Ramasamy S, Maples D, Collins W, Malayer J, et al. Sequential HIFU heating and nanobubble encapsulation provide efficient drug penetration from stealth and temperature sensitive liposomes in colon cancer. J Control Release. 2017;247:55-63.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  42. Ta T, Porter TM. Thermosensitive liposomes for localized delivery and triggered release of chemotherapy. J Control Release. 2013;169(1-2):112-25.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  43. de Smet M, Langereis S, van den Bosch S, Grüll H. Temperature-sensitive liposomes for doxorubicin delivery under MRI guidance. J Control Release. 2010;143(1):120-7.[Crossref] [PubMed] 
  44. Chen J, He CQ, Lin AH, Gu W, Chen ZP, Li W, et al. Thermosensitive liposomes with higher phase transition temperature for targeted drug delivery to tumor. Int J Pharm. 2014;475(1-2):408-15.[Crossref] [PubMed] 
  45. Lim SK, Shin DH, Choi MH, Kim JS. Enhanced antitumor efficacy of gemcitabine-loaded temperature-sensitive liposome by hyperthermia in tumor-bearing mice. Drug Dev Ind Pharm. 2014;40(4):470-6.[Crossref] [PubMed] 
  46. Abri Aghdam M, Bagheri R, Mosafer J, Baradaran B, Hashemzaei M, Baghbanzadeh A, et al. Recent advances on thermosensitive and pH-sensitive liposomes employed in controlled release. J Control Release. 2019;315:1-22.[Crossref] [PubMed] 
  47. Anyarambhatla GR, Needham D. Enhancement of the Phase Transition Permeability of DPPC Liposomes by Incorporation of MPPC: A New Temperature-Sensitive Liposome for use with Mild Hyperthermia. J Liposome Res. 1999;9(4):491-506.[Crossref] 
  48. Landon CD, Park JY, Needham D, Dewhirst MW. Nanoscale Drug Delivery and Hyperthermia: The Materials Design and Preclinical and Clinical Testing of Low Temperature-Sensitive Liposomes Used in Combination with Mild Hyperthermia in the Treatment of Local Cancer. Open Nanomed J. 2011;3:38-64.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  49. Kneidl B, Peller M, Winter G, Lindner LH, Hossann M. Thermosensitive liposomal drug delivery systems: state of the art review. Int J Nanomedicine. 2014;9:4387-98.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  50. Ta T, Bartolak-Suki E, Park EJ, Karrobi K, McDannold NJ, Porter TM. Localized delivery of doxorubicin in vivo from polymer-modified thermosensitive liposomes with MR-guided focused ultrasound-mediated heating. J Control Release. 2014;194:71-81.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  51. Tagami T, Ernsting MJ, Li SD. Efficient tumor regression by a single and low dose treatment with a novel and enhanced formulation of thermosensitive liposomal doxorubicin. J Control Release. 2011;152(2):303-9.[Crossref] [PubMed] 
  52. Dunne M, Epp-Ducharme B, Sofias AM, Regenold M, Dubins DN, Allen C. Heat-activated drug delivery increases tumor accumulation of synergistic chemotherapies. J Control Release. 2019;308:197-208.[Crossref] [PubMed] 
  53. Sanna V, Pala N, Sechi M. Targeted therapy using nanotechnology: focus on cancer. Int J Nanomedicine. 2014;9:467-83.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  54. Leroux J, Roux E, Le Garrec D, Hong K, Drummond DC. N-isopropylacrylamide copolymers for the preparation of pH-sensitive liposomes and polymeric micelles. J Control Release. 2001;72(1-3):71-84.[Crossref] [PubMed] 
  55. Han HD, Choi MS, Hwang T, Song CK, Seong H, Kim TW, et al. Hyperthermia-induced antitumor activity of thermosensitive polymer modified temperature-sensitive liposomes. J Pharm Sci. 2006;95(9):1909-17.[Crossref] [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014